造血幹細胞の支持細胞「ニッチ細胞」としての骨芽細胞の機能解析
成骨细胞作为支持造血干细胞的“生态位细胞”的功能分析
基本信息
- 批准号:16790542
- 负责人:
- 金额:$ 2.3万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
- 财政年份:2004
- 资助国家:日本
- 起止时间:2004 至 2005
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究では、成体骨髄の骨芽細胞ニッチに存在する、静止期造血幹細胞(c-Kit+Sca-1+Lin-Tie2+のside-population細胞)に特異的に発現しているN-cadherinに注目し、造血幹細胞の制御における役割を検討した。まず、マウスの成熟過程におけるN-cadherinの発現を造血幹細胞と骨芽細胞で検討したところ、静止期造血幹細胞の増加する6週齢以降にN-cadherinの発現が造血幹細胞と骨芽細胞の双方で上昇することを見出した。この結果から造血幹細胞-ニッチの相互作用がN-cadherinによって形成されることを示すものと考えられた。また、N-cadherinを介した幹細胞とニッチの接着は幹細胞のコロニー形成能の維持、細胞分裂速度の低下に働くことがわかった。さらに、N-cadherinの骨髄再構築能における機能を検討するため、野生型N-cadherin (WT-N-cadherin)、優性阻害型N-cadherin (DN- N-cadherin)を造血幹細胞に導入し移植実験を行った。その結果、DN- N-cadherinを発現する造血幹細胞は骨髄再構築が著しく抑制された。また、WT-N-cadherinを強発現する造血幹細胞はSP分画に濃縮されることがわかった。これはN-cadherinにより造血幹細胞がニッチと強固に接着し、細胞周期の静止が誘導されたものと考えられた。以上の結果から、N-cadherinが造血幹細胞とニッチとの接着に働きHSC-骨芽細胞の接着を促進することで造血幹細胞をニッチに留め、さらに細胞分裂の抑制/細胞周期の静止に働き、未分化性を維持することが示唆された。一方、抗がん剤による骨髄抑制を誘導すると、造血幹細胞内の活性酸素が上昇し、N-cadherinが切断されることがわかり、幹細胞のニッチからの離脱に際し、活性酸素による幹細胞とニッチの接着の阻害が関連することがわかった。
In this study, we investigated the existence of bone bud cells in adult bone marrow, the specific development of N-cadherin in quiescent hematopoietic stem cells (c-Kit+Sca-1+Lin-Tie2+ and side-population cells), and the regulation of hematopoietic stem cells. The development of N-cadherin in hematopoietic stem cells and bone bud cells during the maturation process of hematopoietic stem cells decreased from 6 weeks to 6 weeks, and the development of N-cadherin in hematopoietic stem cells and bone bud cells increased from 6 weeks to 6 weeks. The result is that hematopoietic stem cell-cell interaction is the formation of N-cadherin. Stem cells and N-cadherin are involved in the maintenance of stem cell formation and the reduction of cell division. In addition, the function of N-cadherin in bone remodeling was investigated. Wild-type N-cadherin (WT-N-cadherin) and superior N-cadherin (DN-N-cadherin) were introduced into hematopoietic stem cells and transplanted. As a result, the discovery of DN-N-cadherin in hematopoietic stem cells inhibited bone remodeling. Hematopoietic stem cells are concentrated by SP analysis and expression of WT-N-cadherin. The N-cadherin gene was used to induce the growth of hematopoietic stem cells. These results indicate that N-cadherin promotes the growth of hematopoietic stem cells, inhibits cell division and cell cycle quiescence, and maintains undifferentiation. On the one hand, the inhibition of bone formation induced by anti-inflammatory drugs, the increase of active acids in hematopoietic stem cells, the interruption of N-cadherin, the separation and isolation of stem cells, and the correlation between active acids and subsequent inhibition of stem cells.
项目成果
期刊论文数量(9)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Regulation of hematopoiesis and its interaction with stem cell niche
造血调节及其与干细胞生态位的相互作用
- DOI:
- 发表时间:2005
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Chen G;Zeng W;Miyazato A et al.;Keisuke Ito;Fumio Arai;Toshio Suda;Toshio Suda;Fumio Arai
- 通讯作者:Fumio Arai
Regulation of cell cycle in hematopoietic stem cells by the niche
- DOI:10.4161/cc.3.12.1281
- 发表时间:2004-12-01
- 期刊:
- 影响因子:4.3
- 作者:Hirao, A;Arai, F;Suda, T
- 通讯作者:Suda, T
Hematopoietic Stem Cells and Their Niche
- DOI:10.1007/978-1-60327-347-3_2
- 发表时间:2017
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Tie2/angiopoietin-1 signaling regulates hematopoietic stem cell quiescence in the bone marrow niche
- DOI:10.1016/j.cell.2004.07.004
- 发表时间:2004-07-23
- 期刊:
- 影响因子:64.5
- 作者:Arai, F;Hirao, A;Suda, T
- 通讯作者:Suda, T
Regulation of oxidative stress by ATM is required for self-renewal of haematopoietic stem cells
- DOI:10.1038/nature02989
- 发表时间:2004-10-21
- 期刊:
- 影响因子:64.8
- 作者:Ito, K;Hirao, A;Suda, T
- 通讯作者:Suda, T
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
新井 文用其他文献
Setdb1 maintains hematopoietic stem cells by restricting the ectopic activation of non-hematopoietic genes
Setdb1通过限制非造血基因的异位激活来维持造血干细胞
- DOI:
- 发表时间:
2016 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
小出 周平;田久保 圭誉;仁田 英里子;更屋 敦則;青山 和正;加藤 裕子;宮城 聡;中島 やえ子;松井 啓隆;新井 文用;須田 年生;眞貝 洋一;岩間 厚志.;Koide S. - 通讯作者:
Koide S.
Regulation of the hematopoietic stem cell and its interaction with the osteoblastic niche.
造血干细胞的调节及其与成骨细胞生态位的相互作用。
- DOI:
- 发表时间:
2007 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
Arai F.;新井 文用;Arai F;Arai F;新井 文用;Arai F. - 通讯作者:
Arai F.
Regulation of the hematopoietic stem cell and its interaction with the osteoblastic niche
造血干细胞的调节及其与成骨细胞生态位的相互作用
- DOI:
- 发表时间:
2007 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
Arai F.;新井 文用;Arai F - 通讯作者:
Arai F
Setdb1 is required for the maintenance of hematopoietic stem and progenitor cells
Setdb1 是维持造血干细胞和祖细胞所必需的
- DOI:
- 发表时间:
2016 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
小出 周平;田久保 圭誉;仁田 英里子;更屋 敦則;青山 和正;加藤 裕子;宮城 聡;中島 やえ子;松井 啓隆;新井 文用;須田 年生;眞貝 洋一;岩間 厚志. - 通讯作者:
岩間 厚志.
新井 文用的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('新井 文用', 18)}}的其他基金
新たに同定した骨髄間葉系幹細胞による造血幹細胞の維持機構の解明
新鉴定的骨髓间充质干细胞阐明造血干细胞的维持机制
- 批准号:
23K27626 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.3万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Overcoming T cell dysfunction with Shelterin factor
利用 Shelterin 因子克服 T 细胞功能障碍
- 批准号:
23K18301 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2.3万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
Elucidation of the mechanism of maintaining hematopoietic stem cells by newly identified bone marrow mesenchymal stem cells.
阐明新鉴定的骨髓间充质干细胞维持造血干细胞的机制。
- 批准号:
23H02935 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2.3万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
人工幹細胞ニッチ:造血ニッチ複合体の再構成による幹細胞増幅
人工干细胞生态位:通过重建造血生态位复合体来扩增干细胞
- 批准号:
21679004 - 财政年份:2009
- 资助金额:
$ 2.3万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (S)
M-CSF,RANKLによる破骨細胞の分化誘導と機能発現に関する研究
M-CSF和RANKL对破骨细胞分化诱导及功能表达的研究
- 批准号:
00J04597 - 财政年份:2000
- 资助金额:
$ 2.3万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
相似海外基金
共生微生物が駆動するクワガタムシ科甲虫におけるニッチ多様化機構の解明
阐明共生微生物驱动的锹虫生态位多样化机制
- 批准号:
24KJ0079 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.3万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
熱帯雨林樹木のニッチ多様化における過去の交雑と超越分離
热带雨林树木生态位多样化中过去的杂交和侵入隔离
- 批准号:
24K18195 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.3万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
大腸癌の転移を誘導するEMT関連癌幹細胞分画と転移性ニッチの解明
阐明与 EMT 相关的癌症干细胞组分和诱导结直肠癌转移的转移生态位
- 批准号:
24K11822 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.3万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
腫瘍融解アデノウイルスのエクソソームを介した前転移ニッチ形成の抑制に関する検討
通过溶瘤腺病毒外泌体抑制促转移生态位形成的研究
- 批准号:
24K11867 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.3万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
ブタ精子幹細胞の運動解析によるセルトリ細胞ニッチの再構築と灌流器官培養への応用
猪精子干细胞运动分析重建支持细胞生态位及其在器官灌注培养中的应用
- 批准号:
24K09200 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.3万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
幹細胞によるニッチ制御:神経幹細胞由来VEGFと脳血管網形成
干细胞的生态位控制:神经干细胞衍生的 VEGF 和脑血管网络形成
- 批准号:
24K09989 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.3万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
がん幹細胞ニッチ再形成機構の理解に基づく新規がん根治戦略の確立
基于对癌症干细胞生态位再生机制的理解建立新的癌症治疗策略
- 批准号:
24K10354 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.3万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
創傷治癒不全における表皮角化幹細胞ニッチ動態の解析
伤口愈合受损时表皮角质形成细胞生态位动态分析
- 批准号:
24K12857 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.3万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
骨髄ニッチにおけるYAP/TAZの機能解析と新規骨髄線維症治療法の開発
YAP/TAZ在骨髓生态位中的功能分析及新的骨髓纤维化治疗方法的开发
- 批准号:
24K19218 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.3万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
老化細胞ニッチ:骨格幹細胞における骨修復機能老化メカニズムの全容解明
衰老细胞生态位:完整阐明骨骼干细胞骨修复功能衰老机制
- 批准号:
23K27763 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.3万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)