M-CSF,RANKLによる破骨細胞の分化誘導と機能発現に関する研究

M-CSF和RANKL对破骨细胞分化诱导及功能表达的研究

• 批准号: 00J04597
• 负责人: 新井 文用
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Keio University (2002)Kumamoto University (2000-2001)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-00J04597/
• 关键词: 造血幹細胞; SP細胞; 微小環境(ニッチ); Tie2; アンジオポエチン-1; 5-FU

本年度は,造血幹細胞からの破骨細胞分化とその調節機構,間葉系幹細胞の単離と骨芽細胞の分化に関する研究から得られた知見をもとに,さらに骨髄内で幹細胞がどのように維持・増殖していくのか,幹細胞と微小環境(ニッチ)の関わりという観点で研究を展開した。その結果,1.造血幹細胞(lineage markers陰性c-Kit陽性Sca-1陽性:KSL)細胞は,細胞周期の観点から「静止幹細胞」と「動的幹細胞」に区別することができ,KSL細胞のなかでもhoechst33342に染まらないSPは静止幹細胞で,SP以外の細胞(MP : main population)は動的で,より前駆細胞的な幹細胞であるということを明らかにした。2.マウスに5-フルオロウラシル(5-FU)を投与し,2日後に骨髄細胞を解析したところ,KSL細胞の中でもSP細胞はみられるが,MP細胞は消失した。また骨髄内は皮質骨に接するosteoblastic zoneとより内腔のvascular zoneに大別されることが知られており,さらに5-FU投与後初期には骨髄内の細胞はosteoblastic zoneにのみ存在することが報告されていることから,osteoblastic zoneは造血幹細胞のニッチである可能性が示唆される。上記1,2からKSL細胞の中でもSP細胞はニッチに存在する幹細胞であることが考えられた。ついで,KSLSP細胞について詳細に検討したところ,3.KSLの中でもSP細胞でTie2受容体の発現が特異的に高いことがわかった。4.Tie2のリガンドであるアンジオポイエチン-1(Ang1)存在下で造血幹細胞の未分化性が長期間にわたって維持されることを見いだした。またTie2-Ang1シグナルにより,造血幹細胞のストローマ細胞への接着が亢進した。以上の1-4の結果から,KSLSP細胞は幹細胞の中でもニッチに存在する静止幹細胞で,Tie2-Ang1シグナルは幹細胞をニッチとどめる役割があることが示唆された。

This year, hematopoietic cells have been isolated from bone marrow cells, broken bone cells, broken bone cells, bone germ cells, bone marrow cells, bone marrow cells, bone The result of the experiment was 1. Hematopoietic stem cells (lineage markers-specific c-Kit sexual Sca-1: KSL) cells, cell cycle temperature, resting cell, moving cell, KSL cell, SP cell, non-SP cell (MP: main population), precursor cell, cell cycle, cell cycle and cell cycle. two。 After 2 days, the bone cells were analyzed, the KSL cells were SP cells, the MP cells disappeared. After the intraosseous bone graft was connected with the osteoblastic zone, the intracavitary vascular zone was detected, and the possibility that 5-FU was injected into the bone tissue in the early stage of the treatment was reported, and the possibility of osteoblastic zone hematopoietic cell infection was indicated. There is a SP cell in the KSL cell above. The KSLSP cell

项目成果

新井 文用: "高次生命現象・哺乳類器官形成・造血細胞 分子生物学イラストレイテッド 改訂第2版.(田村隆明, 山本 雅 編集)"羊土社. 4 (2002)

新井撰写：“高等生命现象，哺乳动物器官形成，造血细胞，分子生物学图解，修订第2版。（由田村贵明和山本正编辑）”Yodosha 4（2002）。

Arai F: "Endothelial and hematopoietic cells in the intra-embryonic compartment"Hematopoietic Stem Cell Development. Godin I and Cumano A, editors. (in press).

Arai F：“胚胎内的内皮细胞和造血细胞”造血干细胞发育。

Arai F: "Mesenchymal stem cells in perichondrium express activated leukocyte cell adhesion molecule and participate in endochondral ossification"The Journal of Experimental Medicine. 195・12. 1549-1563 (2002)

Arai F：“软骨膜中的间充质干细胞表达活化的白细胞粘附分子并参与软骨内骨化”实验医学杂志195・12（2002）。

新井 文用: "破骨細胞・骨芽細胞・間葉系幹細胞とサイトカイン サイトカインがわかる (宮島 篤 編集)"羊土社. 7 (2002)

新井撰写：“了解破骨细胞、成骨细胞、间充质干细胞和细胞因子（宫岛敦编辑）”Yodosha 7 (2002)。

Oike Y: "Regulation of vasculogenesis and angiogenesis by EphB/ephrin-B2 signaling between endothelial cells and surrounding mesenchymal cells"Blood. 100・4. 1326-1333 (2002)

Oike Y：“内皮细胞和周围间充质细胞之间的 EphB/ephrin-B2 信号传导对血管生成和血管生成的调节”Blood 100・4。