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早期悪性腫瘍細胞の炎症性および創傷因子による間質への接着能の変化を検討する

检查早期恶性肿瘤细胞由于炎症和创伤因素对间质的粘附能力的变化

基本信息

批准号：
16790633
负责人：
村田浩
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Shinshu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

作成しえた早期の悪性黒色腫細胞について、その性質を検討した。成育中の細胞も合わせ、本研究で培養しえた早期黒色腫細胞は全て足底からのものであった。腫膓細胞はendothelin 1,あるいはhepatocyte growth factorやstem cell factorに増殖を依存していた。Endothelin 1依存のものについては詳細な解析が可能であった。この細胞はcyclin D1とTelomeraseの遺伝子の増幅が認められ、蛋白レベルでもwestern blotやTRAP assayで発現の増加が確認できた。黒色腫の癌抑制遺伝子として有名なCDKN2AやPTENの遺伝子に異常はなく、p16/INK4A蛋白やPTEN蛋白の発現の亢進も認めた。また、黒色腫で変異がしばしば認められるBRAFやNRASの遺伝子も変異を認めなかった。これらの遺伝子的特長は、Bastianらの報告に見られるacral melanomaの特徴と一致していた。Endothelinのリセプターは正常メラノサイトと同じType Bを使用しており、その活性化で細胞外calciumが細胞内に導入されることが増殖刺激となっていた。ゼラチンコートと培養プラスチックコートで接着能に差は無かったが、増殖速度はゼラチンコートでやや抑制された。浸潤能を運動性が高い悪性黒色腫細胞株の888melと比較したが、培養条件下では早期悪性黒色腫細胞と888mel細胞の間で差は認められなかった。以上のことから、足底の黒色腫に関しては、早期病変と浸潤病変での腫瘍細胞の一番の違いは接着能や間質との関係ではなく、endothelin 1やhepatocyte growth factorといった角化細胞由来の成長因子に対する依存性が残っているかいないかであることが示唆された。

To make the early stage of black swelling cells, the nature of the disease is discussed. In this study, we cultured the cells in the early stage of development. The tumor cells depend on endothelin 1, heptocyte growth factor and stem cell factor for proliferation. Endothelin 1 Dependency is not easy to resolve. The expression of cyclin D1 and Telomerase in these cells was confirmed by Western blot assay. The expression of CDKN2A, PTEN and p16/INK4A protein in black tumor cells is abnormal. The black color is different from the black color. The characteristics of acral melanoma are consistent with those of Bastian. Endothelin is activated by extracellular calcium and introduced into cells. The growth rate of the plant is controlled by the growth rate of the plant. Infiltration-ability: 888mel of high mobility black tumor cell strain, 888mel of early black tumor cell under culture conditions. The above is related to the dark swelling of the soles of the feet, and the interaction between the tumor cells in the early stages of the disease and the infiltrating disease can further support the relationship between the interstitium and the interstitium. This is why the dependence of endothelin1 and hepatocyte growth factor on keratinocyte-derived growth factors is so limited.