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NMDA型グルタミン酸受容体コアゴニストの難治性統合失調症に対する臨床応用

NMDA型谷氨酸受体激动剂治疗难治性精神分裂症的临床应用

基本信息

批准号：
16790676
负责人：
竹内崇
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790676/
关键词：
統合失調症 D-サイクロセリン D-セリングルタミン酸 NMDA受容体総合失調症

项目摘要

本研究は、現在おもに使用されているドーパミンーセロトニン受容体遮断薬の非定型抗精神病薬によっても十分に改善しない、陰性症状・認知機能低下などに対し、NMDA受容体グリシン結合部位アゴニストとして作用するD-サイクロセリンの臨床応用の可能性を検討することを目的としている。D-サイクロセリンはすでに本邦では抗結核薬として承認されており身体的安全性のデータの蓄積はあるが、脳内の薬物動態の解析についてはほとんど解析されていない。本年度は、陰性症状を主体とする統合失調症患者に対して、6週間のクロスオーバーによるD-サイクロセリンおよびplaceboを経口投与する二重盲検法の臨床試験を開始した。各種臨床評価尺度をもちいて、平成16、17年度に評価者間のばらつきを検討した評価尺度を使って症状改善度を評価すると同時に、最終評価後に統合失調症の難治性症状に対する有用性と有効血中濃度を検討するため、D-サイクロセリン血中濃度測定用の採血を行った。また、投与開始前に拡散テンソル画像を含むMRI検査を施行し、統合失調症患者の脳の形態およびMRIシグナルの特徴について、D-サイクロセリンの臨床効果を予測する指標としての可能性を調べている。現在のところ臨床試験を開始した統合失調症患者の症例数が少数であるため、陰性症状・認知機能低下に対するD-サイクロセリンの有用性に関して結論には至っていない。今後は症例数を重ねて解析を継続していく予定である。一方、動物実験において、内側前頭葉皮質における、内在性NMDA受容体コアゴニストのD-セリンの細胞外液中濃度に対するD-サイクロセリンの影響を調べた。さらに、この相互作用の分子機序を知るため、大脳皮質初代培養系細胞の準備を進めた。

This study aims to explore the potential for clinical use of NMDA receptor binding sites in response to current use of NMDA receptor blocking agents, negative symptoms, and cognitive impairment. The analysis of the accumulation and dynamics of the drug in the body is based on the recognition of the safety of the anti-tuberculosis drug in the country. This year, a clinical trial of double-blind method for schizophrenia patients with negative symptoms and 6 weeks of age was initiated. Various clinical evaluation scales were used to evaluate the effectiveness of symptom improvement among patients evaluated in 2016 and 2017, and blood samples were collected for the determination of schizophrenia refractory symptoms after the final evaluation. Before and after the start of the treatment, the clinical imaging including MRI examination was performed, the morphological characteristics of schizophrenia patients and the clinical outcome of D-schizophrenia patients were predicted, and the possibility of diagnosis was adjusted. At present, the clinical trial begins, the number of patients with schizophrenia is small, negative symptoms, cognitive impairment, and the usefulness of D-service is very important. In the future, the number of cases will be analyzed. The effects of extracellular concentrations of endogenous NMDA receptors on the development of D-receptor in the cortex of the medial anterior lobe were modulated in both animals and animals. The molecular mechanism of the interaction between the two proteins is known and the preparation of primary cultured cells of the large cortex is advanced.