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NMDA型グルタミン酸受容体コアゴニストの難治性統合失調症に対する臨床応用

NMDA型谷氨酸受体激动剂治疗难治性精神分裂症的临床应用

基本信息

批准号：
16790676
负责人：
竹内崇
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790676/
关键词：
統合失調症 D-サイクロセリン D-セリングルタミン酸 NMDA受容体総合失調症

项目摘要

本研究は、現在おもに使用されているドーパミンーセロトニン受容体遮断薬の非定型抗精神病薬によっても十分に改善しない、陰性症状・認知機能低下などに対し、NMDA受容体グリシン結合部位アゴニストとして作用するD-サイクロセリンの臨床応用の可能性を検討することを目的としている。D-サイクロセリンはすでに本邦では抗結核薬として承認されており身体的安全性のデータの蓄積はあるが、脳内の薬物動態の解析についてはほとんど解析されていない。本年度は、陰性症状を主体とする統合失調症患者に対して、6週間のクロスオーバーによるD-サイクロセリンおよびplaceboを経口投与する二重盲検法の臨床試験を開始した。各種臨床評価尺度をもちいて、平成16、17年度に評価者間のばらつきを検討した評価尺度を使って症状改善度を評価すると同時に、最終評価後に統合失調症の難治性症状に対する有用性と有効血中濃度を検討するため、D-サイクロセリン血中濃度測定用の採血を行った。また、投与開始前に拡散テンソル画像を含むMRI検査を施行し、統合失調症患者の脳の形態およびMRIシグナルの特徴について、D-サイクロセリンの臨床効果を予測する指標としての可能性を調べている。現在のところ臨床試験を開始した統合失調症患者の症例数が少数であるため、陰性症状・認知機能低下に対するD-サイクロセリンの有用性に関して結論には至っていない。今後は症例数を重ねて解析を継続していく予定である。一方、動物実験において、内側前頭葉皮質における、内在性NMDA受容体コアゴニストのD-セリンの細胞外液中濃度に対するD-サイクロセリンの影響を調べた。さらに、この相互作用の分子機序を知るため、大脳皮質初代培養系細胞の準備を進めた。

In this study, we are currently using the されているドーパミンーセロトニン receptor interception薬のAmorphous antipsychotic 薬によっても十に Improves negative symptoms and low cognitive function The action of the lower NMDA receptor and the NMDA receptor binding site is the するThe possibility of clinical application of D-サイクロセリンのを検 Discussion and the purpose of it is the same. D-サイクロセリンはすでにhonbuni ではanti-tuberculosis 薬として recognizes the safety of the されており bodyについてはほとんどanalytics されていない. This year, the main body of negative symptoms is a patient with integrative disorder, a 6-week period D-サイクロセリンおよびplaceboを経口investigation and the clinical trial of the double-blind test method have started. Various clinical evaluation scales をもちいて, Heisei 16 and 2017 evaluation 価 inter-evaluator のばらつきを検 Discussion した evaluation 価 scale をって symptom improvement degree を価すると simultaneously に, the most Final evaluation of the usefulness of the refractory symptoms of 価后にintegration disorder, the effective blood concentration of the を検するため, and the サイイクロセリン blood concentration measurement method of the blood collection った.また, Before the start of the treatment, the image of the patient who was given the medicine was taken out, and the MRI examination was carried out, and the form of the patient with integration disorder was MR Iシグナルの特徴について, D-サイクロセリンのclinical effect をpredicted する indicator and としてのpossibility をadjusted べている. Currently, clinical trials have begun and the number of cases of patients with integrative disorder is small and negative symptoms are・Cognitive low function に対するD-サイクロセリンの usefulness に关して Conclusion には to っていない. In the future, the number of cases will be determined based on the severity and severity of the disease. One side, animal 実験において, medial prefrontal cortex における, intrinsic NMDA receptor コアゴThe concentration of に対するD-サイクロセリンの in the extracellular fluid affects the をadjusted べた.さらに, このinteraction of molecular machine sequence, をknowledge of るため, and preparation of primary cultured cells of large cortical cortex.