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PETによる[^<11>C]DAA1106を用いた脳内活性型ミクログリアの非侵襲的定量

使用 [^11C]DAA1106 通过 PET 对大脑中的活性小胶质细胞进行无创定量

基本信息

批准号：
16790709
负责人：
生駒洋子
金额：
$ 1.41万
依托单位：
National Institute of Radiological Sciences
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

健常者およびアルツハイマー病患者を対象に、活性型ミクログリアへの結合を反映するとされる末梢性ベンゾジアゼピン受容体リガンド[^<11>C]DAA1106を用いたPET動態計測を行い、受容体結合能の定量法を確立した。まず、シミュレーションを行い、Nonlinear Least Squares法(NLS)で受容体結合能(BP)および分布容積(DV)を、Graphical Analysis法(GA)、Multi Linear Analysis法(MA)でDVを求め、ノイズと推定精度の関係を調べた。その結果、GA、MAに比べてNLSはノイズの影響を受けやすく、ノイズの増加に伴いパラメータの標準偏差が増大するが、バイアスが小さく、前頭葉等の比較的広い領域では精度良くBPを推定できることが分かった。一方、GA、MAは、ノイズの増加とともに推定値が過小評価あるいは過大評価され、バイアスが大きくなることが分かった。また、GA、MAの式は平衡に達した場合にのみ成り立ち、用いるデータ範囲によって推定値が大きく変わるため、平衡に達するのが遅い[^<11>C]DAA1106には適さないことが分かった。次に、実際のPET画像に対しいくつかの関心領域を選択し、NLSでBPおよびDVを、GA、MAでDVを推定し、各手法による定量値を比較検討した。その結果、DVは各手法間で良い相関を示したが、実際に結合能評価に用いられるBPとDVは、どの方法においても相関が見られなかった。GA、MAで得られるパラメータはDVのみであるが、DVは動脈と脳組織間の移行を表すK_1、k_2とBPを含む複合パラメータであり、K_1、k_2の個人差等の影響を受ける。以上より、平衡に達するのが遅くてもBPを求めることができるNLSを用いることで、[^<11>C]DAA1106による末梢性ベンゾジアゼピン受容体の結合能を定量することができた。

A <11>quantitative method for measuring the binding energy of the receptor was established using PET. The relationship between the binding energy (BP) and the distribution capacity (DV) of the container, the Nonlinear Least Squares method (NLS), the Graphical Analysis method (GA), the Multi Linear Analysis method (MA) and the estimation accuracy is adjusted. The results, GA, MA, and NLS are affected by the increase in the standard deviation of the sample, and the increase in the standard deviation of the sample. A party, GA, MA, DAA <11>1106 is the most appropriate for the purpose of determining whether the balance of GA and MA is appropriate. In addition, the actual PET image is selected from the field of interest, the NLS BP and DV, GA and MA DV are estimated, and the quantitative values of each method are compared. The results show that the DV method has a good correlation with the BP method, and the DV method has a good correlation with the BP method. GA, MA and DV are affected by the inter-tissue migration of K_1, k_2 and BP, including the individual differences of K_1, k_2 and K_2. The <11>binding energy of the receptor can be quantified by the following methods: