神経変性過程における末梢性ベンゾジアゼピン受容体機能の解明

阐明神经退行性过程中外周苯二氮卓受体的功能

• 批准号: 18790188
• 负责人: 前田 純
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: National Institute of Radiological Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790188/
• 关键词: 末梢性ベンゾジアゼピン受容体; ミクログリア; アストロサイト

1末梢性ベンゾジアゼピン受容体(PBR)作動薬Ro5-4864の神経保護作用の確認カイニン酸神経損傷モデルおよび銅キレーターによる脱髄モデルを対象にPBRリガンドの防御作用の有無について確認をおこなった。Ro5-4864の投与頻度、投与期間の延長を試みたが、いずれの処置でも脳内の神経変性に対する防護作用は認められなかった。用量的に脳内のPBRに十分作用しており、またカイニン酸神経損傷モデルでは痙攣スコアを悪化させる傾向にあった。従って神経変性時に増加するPBRは神経変性とは独立して機能するか、もしくはPBRの活性化は症状を増悪させる可能性があると示唆された。2PBR欠損マウスの作成PBRの欠損は致死であるため、Cre-LoxPを用いたPBRのコンディショナル欠損マウスの作成をおこなった。ターゲティングベクターを作成し、5つの組み換えES細胞のクローンを作成した。このクローンをinjectionしたところ3匹のキメラマウスの作成に成功した。本キメラマウスに野生型マウスを掛け合わせたところ7匹のヘテロ欠損型マウスを得ることができた。現在これらのF1同士を交配しホモ欠損マウスの繁殖を試みている。

1 peripheral ベ ン ゾ ジ ア ゼ ピ ン let body (PBR) from a dynamic 薬 Ro5-4864 の god 経 protection の confirm カ イ ニ ン acid god 経 damage モ デ ル お よ び copper キ レ ー タ ー に よ る marrow off モ デ ル を like に seaborne PBR リ ガ ン ド の defensive role の presence of に つ い て confirm を お こ な っ た. の Ro5-4864 cast and frequency, cast and の during extended を try み た が, い ず れ の 処 buy で も 脳 の within god 経 - sex に す seaborne る protection は recognize め ら れ な か っ た. Within the dosage of に 脳 の PBR に very role し て お り, ま た カ イ ニ ン acid god 経 damage モ デ ル で は spasm ス コ ア を 悪 change さ せ る tendency に あ っ た. 従 っ て 経 god - sex に raised when add す る PBR は 経 god - sex と は independent し て function す る か, も し く は PBR の activeness は symptoms を raised 悪 さ せ る possibility が あ る と in stopping さ れ た. 2 PBR owe マ ウ ス の made PBR の owe loss は death で あ る た め, Cre - LoxP を with い た PBR の コ ン デ ィ シ ョ ナ ル owe loss マ ウ ス の made を お こ な っ た. タ ー ゲ テ ィ ン グ ベ ク タ ー を made し, 5 つ み の group in え ES cells の ク ロ ー ン を made し た. <s:1> を ロ ロ <s:1> を をinjection たと たと ろ ろ3 horsepower キメラ キメラ ウス ウス に に is successfully made に た. The キ メ ラ マ ウ ス に wild-type マ ウ ス を hang け close わ せ た と こ ろ 7 horse の ヘ テ ロ owe damage type マ ウ ス を have る こ と が で き た. Now る れら <s:1> F1 mates を mate <s:1> ホモ underage ウス <s:1> breed を try みて る る る.

项目成果

Synapse loss and microglial activation precede tangles in a P301S tauopathy mouse model

• DOI: 10.1016/j.neuron.2007.01.010
• 发表时间: 2007-02-01
• 期刊: NEURON
• 影响因子: 16.2
• 作者: Yoshiyama, Yasumasa;Higuchi, Makoto;Lee, Virginia M. -Y.
• 通讯作者: Lee, Virginia M. -Y.

A Novel PET Ligand for Peripheral Benzodiazepine Receptors in the Primate Brain

灵长类动物大脑中外周苯二氮卓受体的新型 PET 配体

• 发表时间: 2007
• 期刊: Journal of Nuclear Medicine 48(11)
• 作者: Ikebe D;Wang B;Suzuki H;Kato M.;Yoshiyama Y;Zhang MR
• 通讯作者: Zhang MR

末梢性ベンゾジアゼピン受容体PETリガンド[^11C]DAA1106の開発と脳損傷および神経変性による経時変化、グリア特異性について

外周苯二氮卓受体 PET 配体 [^11C]DAA1106 的开发、脑损伤和神经变性引起的时程变化以及神经胶质特异性

• 发表时间: 2007
• 作者: Ikebe D;Wang B;Suzuki H;Kato M.;Yoshiyama Y;Zhang MR;Ito H;丸山 将浩;前田 純
• 通讯作者: 前田 純

創薬とイメージング

药物发现和成像

• 发表时间: 2006
• 期刊: Cognition and Dementia 5 (3)
• 作者: Ikebe D;Wang B;Suzuki H;Kato M.;Yoshiyama Y;Zhang MR;Ito H;丸山 将浩
• 通讯作者: 丸山 将浩

Quantitative analysis of dopamine synthesis in human brain using positron emission tomography with L-[β-11C]DOPA

• DOI: 10.1097/01.mnm.0000230069.08576.6d
• 发表时间: 2006-09-01
• 期刊: NUCLEAR MEDICINE COMMUNICATIONS
• 影响因子: 1.5
• 作者: Ito, Hiroshi;Ota, Miho;Suhara, Tetsuya
• 通讯作者: Suhara, Tetsuya