脳虚血、大脳白質病変における神経軸索伸長阻害因子抑制の効果に関する研究

抑制神经轴突生长抑制剂对脑缺血及脑白质病变的影响研究

• 批准号: 16790813
• 负责人: 小久保 安昭
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790813/
• 关键词: 慢性脳虚血; oligodendrocyte; axon; glial progenitor; 大脳白質; leukoaraiosis

慢性脳虚血モデルはSDラット(雄210-250g)を用いて永久両側総頚動脈閉塞を行い作製し、術後2、4、6、8週の4群に分類した。脳組織評価は、bregmaより0.30mm後方の冠状断、スライス厚20μmの脳切片を作成し、抗NG2抗体(oligodendrocyte progenitor cell : OPCのマーカー)及び、抗GST-π抗体(mature oligodendrocyte : OLGのマーカー)を用いた免疫組織化学染色によって行った。また、corpus callosumおける一視野(×400)のNG2陽性細胞数、GST-π陽性細胞数を評価し比較検討した(n=6)。認知機能の評価は、各群のsacrifice前5日間水迷路試験によって行った(n=10-14)。運動機能の評価は、Rotarod試験を用い、術前連続した3日間と術後1、3、5日後及び1-8週間目まで各週行った(n=6)。免疫組織化学染色の結果、虚血群におけるNG2陽性細胞数は、対照群に比べ4週で有意に増加しており(P<0.05)、その後も増加の傾向を示した。虚血群におけるGST-π陽性細胞数は、対照群に比べ減少の傾向が見られ、2週では有意に低下を示した(P<0.05)。水迷路試験の結果、虚血群は対照群に比べ有意に成績が低下していた。虚血群間で比較すると虚血群間では6週が低い傾向であった。Rotarod試験の結果、虚血群は対照群に比べ2-3週まででやや低下が見られるものの明確な差は見られなかった。以上の結果は、慢性脳虚血モデルにおけるOPC、OLGの動態と脳機能障害との関連について初めて検討したものであり、本モデルにおいて、OLGの減少のピークは術後2週、OPCの増加のピークは術後4週であり、OLGは4週にはSham群と同程度にまで回復することが考えられた。脳機能障害については、運動機能低下は認めなかったが認知機能低下を認め、術後6週で最低の傾向であったことから、組織学的にOLGは減少後回復を認めたものの、認知機能障害は残存することが示唆された。

Chronic 脳 virtual blood モ デ ル は SD ラ ッ ト (210-250 - g male) を with い て permanent struck side 総 頚 を artery occlusion い as し, 2, 4, 6, 8 weeks after の に 4 group classification し た. Youdaoplaceholder0 tissue evaluation 価 価, bregmaよ 価 0.30mm posterior coronal fragment, スラ ス ス 20μm thick <s:1> 脳 section を to prepare 価, anti-ng2 antibody (oligodendrocyte progenitor cell:) OPC の マ ー カ ー) and び, GST - PI antibodies (said oligodendrocyte: OLG の マ ー カ ー) を with い た immunohistochemical staining に よ っ て line っ た. Youdaoplaceholder0, corpus callosumおける - field (×400) <s:1> number of NG2 positive cells, number of GST-π positive cells を evaluation 価 <s:1> comparison 検 discussion た(n=6). Cognitive function <s:1> evaluation 価 価, the first 5 days of water maze experiment of each group of sacrifice によって row った(n=10-14). The motor function assessment is 価, the Rotarod test is を used for を, and the 続 <s:1> た3 days before the operation, と 1, 3, and 5 days after the operation, and まで 1 to 8 weeks after the operation are った(n=6). Immunohistochemical staining の results, empty blood group に お け る NG2 positive cells number は, according to the group of seaborne に than 4 weeks べ で intentionally に raised plus し て お り (P < 0.05), そ の も raised after add の tendency を shown し た. Virtual blood group に お け る GST - the number of positive cells of PI は, according to the group of seaborne に than べ reduce の tendency が see ら れ, 2 weeks で は deliberately low に を shown し た (P < 0.05). The results of the water maze experiment show that the performance of the deficient blood group に against the に group is が lower than that of the べ intentional に group, and the <s:1> て た た た た. The で comparison among the すると deficiency blood groups shows that the で で 6-week が of the deficiency blood groups has a low であった tendency であった. は Rotarod test の result, virtual blood group according to the group of seaborne に than べ 2-3 weeks ま で で や や low が see ら れ る も の の clear な poor は see ら れ な か っ た. の above results は, chronic 脳 virtual blood モ デ ル に お け る OPC, OLG の dynamic と 脳 function handicap of と の masato even に つ い て early め て beg し 検 た も の で あ り, this モ デ ル に お い て, OLG の reduce の ピ ー ク は 2 weeks postoperatively, OPC の raised の ピ ー ク は postoperative 4 weeks で あ り, OLG は 4 weeks に は と Sham group with degree に ま で Reply する とが test えられた. 脳 function handicap of に つ い て は, low motor function は め な か っ た が low cognitive function を confess め, six weeks after で minimum の tendency で あ っ た こ と か ら, histological に OLG は reply after reducing を recognize め た も の の, cognitive function handicap of は residual す る こ と が in stopping さ れ た.