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卵巣莢膜細胞におけるアンドロゲン産生調節メカニズムの解明

阐明卵巢囊细胞雄激素产生的调节机制

基本信息

批准号：
16790944
负责人：
田嶋公久
金额：
$ 1.98万
依托单位：
University of Fukui
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790944/
关键词：
莢膜細胞アンドロゲンステロイド産生 ERK 卵巣プロゲステロン P450c17 StAR

项目摘要

卵巣莢膜細胞からのアンドロゲン産生過剰は、多嚢胞性卵巣症候群(polycystic ovary syndrome ; PCOS)などの卵巣機能異常をもたらす。ところが、莢膜細胞におけるアンドロゲン産生メカニズムはいまだ十分に解明されていない。当該研究者は、細胞内シグナル伝達分子Extracellular-signal regulated kinase(ERK)に着目し、ERK活性が莢膜細胞のアンドロゲン産生調節に関与するとの仮説を立てた。これを検証するために、ヒト莢膜細胞の不死化株の作成して研究を行なう予定であったが、不死化は困難であった。そこで、ヒトと同じ単一排卵動物であるウシの細胞を用いて以下の実験を行なった。(1)ERK活性が莢膜細胞のアンドロゲン産生に果たす役割黄体化ホルモン(LH)あるはインスリンをウシ莢膜細胞に投与すると、アンドロゲン(アンドロステンジオン)産生を促進した。このとき、LH・インスリンは莢膜細胞中のERK活性を上昇させた。さらに、莢膜細胞にLHあるいはインスリンを添加した後、ERKの阻害剤を投与すると、アンドロゲン産生は減少した。この結果、ERK活性は莢膜細胞のアンドロゲン産生に促進的に働くことが明らかになった。(2)ERKによるアンドロゲン産生調節の分子メカニズム(1)の実験において、ERKがアンドロゲン産生を変化させる分子メカニズムを解明するために、莢膜細胞中のステロイド合成酵素の発現を調べた。その結果、ERKの阻害はアンドロゲン産生合成酵素P450c17の発現を転写レベルで減少させることが明らかとなった。すなわち、ERKはP450c17の発現を変化させることで、莢膜細胞のアンドロゲン産生調節を行なうと考えられた。

Oocyte cytopathic syndrome (polycystic ovary syndrome) and polycytic oocyte syndrome (PCOS) can often be detected by egg machine. I don't know what to do. I don't know what to do. When the researcher, Extracellular-signal regulated kinase (ERK), a member of the intracellular protein, looked at the target, the activity of ERK, the membrane cell, the cell. In this study, the immortalized plants were studied, and the immortalized plants were predetermined and immortalized. In the same row of eggs, please use the same number of eggs in the same row of eggs. (1) ERK activity: membrane cell