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ステロイド産生調節因子StARの分解とそのステロイド合成調節における役割-新しいヒト卵巣顆粒膜細胞を用いた研究-

类固醇生成调节剂 StAR 的降解及其在类固醇生成调节中的作用 - 使用新的人卵巢颗粒细胞的研究 -

基本信息

批准号：
14770843
负责人：
田嶋公久
金额：
$ 1.98万
依托单位：
福井医科大学
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770843/
关键词：
顆粒膜細胞ステロイド産生蛋白分解 StAR プロテアソーム卵巣莢膜細胞

项目摘要

ヒト卵巣顆粒膜細胞において、ステロイド産生の律速段階を調節する蛋白Steroidogenic Acute Reguratory Protein (StAR)の分解がステロイド産生をどのように調節するかを検討した。その際、研究に必要なヒトの顆粒膜細胞を十分に確保することが困難であるので、まず不死化細胞株を樹立し研究材料の安定確保を図った。体外受精胚移植の際に得られたヒト顆粒膜細胞に、Ha-rasならびに温度感受性p53を遺伝子導入しステロイド産生能をもつ細胞株を得た(Tajima K et al. Mol Hum Reprod. 2002)。強い卵胞刺激ホルモン(FSH)反応性を有する細胞株HGP53を以後の実験に供した。HGP53に、プロテアソーム阻害剤MG132を投与したところ、細胞内StARの著明な増加と共に、プロゲステロン産生は増加した。この際のStAR増加は、細胞質内およびミトコンドリア内の両方で認められた。このとき、StAR mRNAの発現量に変化はなかった。以上のことから、ヒトの顆粒膜細胞において、プロテアソーム蛋白分解系によるStARの分解がステロイド産生調節に関与していることが示唆された。なお、StARの分解(半減期)は、FSH、フォールスコリンの添加による影響を受けなかった。以上の結果は、顆粒膜細胞のみならずヒト卵巣莢膜細胞株においても確認され、このメカニズムはヒト卵巣のステロイド産生細胞に共通するものと推測された。次に、StARのプロテアソームによる分解がユビキチン依存性であるかを検討するため、抗StAR抗体を用いた免疫沈降後、抗ユビキチン抗体によるユビキチン化の検出を試みた。この結果、StARのユビキチン化を検出することはできず、StARのプロテアソームによる分解は、ユビキチンを介さない経路(アンチザイムなど)により行われる可能性があると考えられた。

The egg membrane, the cell, the cell, the egg, the egg membrane, the cell, the egg, the egg membrane, the cell, the cell, the egg, the egg, the cell, the cell, the egg, the cell, the egg, the egg membrane, the cell, the cell, the egg, the cell, the cell, the egg, the egg membrane, the cell, the cell, the egg, the It is necessary to make sure that the cells of the granule membrane are safe, the cells are immortal, and the research materials are stable and stable. After in vitro fertilized embryo transfer (IVF), the granulosa membrane cell (GMC) and the temperature sensitive p53 gene (Ha-ras) were transferred into the cell line (Tajima K et al). Mol Hum Reprod. 2002). Strengthen the oocyte stimulation response (FSH). After the oocyte stimulation (FSH), the cell line HGP53 was reproduced. HGP53, anti-MG132, intracellular StAR, anti-tumor, anti-tumor, anti-jamming, anti-tumor, anti-tumor, anti- If you want to add your StAR, you will have to pay your bills in the cell, and you will have to pay your bills. You need to know how much you want to know if you want to know how much you want to StAR mRNA. The protein decomposition system, StAR, protein decomposition system, protein decomposition system, protein Break down (half-cycle), FSH, StAR, and add the effect that you will be affected by each other. According to the above results, the membrane cell line was confirmed by the membrane cell line, the egg cell line and the egg cell line. After immunizing with anti-StAR antibody, anti-StAR antibody was immunized with antisera, and the antibody was immunized. The results show that the StAR results show that the data is not correct, that the StAR is not decomposed, and that the possibility of the path is affected.