プロゲスチン製剤の種類による血管内皮機能に及ぼす効果の違い

不同孕激素制剂类型对血管内皮功能的影响存在差异

• 批准号: 16790936
• 负责人: 阿部 亜紀子
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790936/
• 关键词: エストロゲン; MPA; プロゲステロン; 一酸化窒素; プロゲステロン受容体; 血管内皮細胞; プロゲスチン

ヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)において、メドロキシプロゲステロンアセテート(MPA)は、エストロゲンによる一酸化窒素(NO)の産生と内皮型NO合成酵素(eNOS)の活性化を減弱させるが、MPAはNO産生とeNOSのリン酸化や活性化に直接的には影響を与えなかった。しかしながらプロゲステロンはエストロゲンのNO産生とeNOSの活性化を減弱させなかった。さらにそのメカニズムとして、エストロゲンによるeNOSの活性化は、エストロゲン受容体(ER)αを介して、MAP kinaseやprotein kinase B(Akt)を活性化するnon-genomicな反応であるといわれているが、MPAはエストロゲンによるAktのリン酸化を減弱させた。またプロゲステロン受容体阻害剤であるRU486を負荷することによって、これらのエストロゲンによるAktやeNOSのリン酸化に対するMPAの影響は完全に消去させられた。つまりこのMPAの反応は、プロゲステロン受容体を介するものと考えられた。転写抑制剤であるactinomycin Dを用いても、MPAはエストロゲンによるAktのリン酸化を減弱させた。よって、non-genomicな反応であることが示唆された。血管内皮細胞にはプロゲステロン受容体(PR)AとPRBがあるので、COS細胞にERα、PRAとPRBの発現ベクターを導入したところ、同様に、MPAはエストロゲンによるAktのリン酸化を減弱させた。これらより、MPAはエストロゲンによるAkt経路を介するNO産生を、non-genomicなPRAもしくはPRBを介して減弱させることがわかった。これらの結果より、エストロゲンによる血管内皮細胞における抗動脈硬化作用に対してMPAは抑制的に働くのではないかと考えられたが、プロゲステロンにはその作用がなく、ホルモン補充療法に応用できる可能性が示唆された。

Umbilical vein endothelial cells (HUVECs) have direct effects on the production of nitric oxide (NO) and the activation of endothelial NO synthase (eNOS). The production of NO and the activation of eNOS are reduced. The activation of eNOS is mediated by non-genomic receptor (ER)α, MAP kinase and protein kinase B(Akt). The impact of MPA on the load of RU486 is completely eliminated. The MPA's response to this question is to examine the contents of the receiver. Actinomycin D is a potent inhibitor of vitamin D.よって、non-genomicな反応であることが示唆された。Vascular endothelial cells are the receptor for PRA and PRB, COS cells are the receptor for ERα, PRA and PRB, and MPA is the receptor for PRA and PRB. No production, non-genomic PRA production, and PRB production. The results of this study indicate that the anti-atherosclerotic effect of MPA on vascular endothelial cells may be related to the possibility of complementary therapy.

项目成果

Growth factors change nuclear distribution of estrogen receptor-alpha via mitogen-activated protein kinase or phosphatidylinositol 3-kinase cascade in a human breast cancer cell line.

• DOI: 10.1210/en.2005-0302
• 发表时间: 2005-09
• 期刊: Endocrinology
• 影响因子: 4.8
• 作者: Toshifumi Takahashi;M. Ohmichi;J. Kawagoe;Chika Ohshima;M. Doshida;T. Ohta;M. Saitoh;Akiko Mori-Abe;Botao Du;H. Igarashi;Kazuhiro Takahashi;H. Kurachi

Medroxyprogesterone acetate attenuates estrogen-induced nitric oxide production in human umbilical vein endothelial cells.

醋酸甲羟孕酮可减弱人脐静脉内皮细胞中雌激素诱导的一氧化氮的产生。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Biochem Biophys Res Commun 324(1)
• 作者: Oishi A;Ohmichi M;Takahashi K;Takahashi T;Mori-Abe A;et al.
• 通讯作者: et al.