腺様嚢胞癌における特異的な肺転移メカニズムの解明

阐明腺样囊性癌肺转移的具体机制

• 批准号: 16791273
• 负责人: 野口 一馬
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16791273/
• 关键词: 腺様嚢胞癌; ケモカイン; 肺転移; 血行性転移

腺様嚢胞癌(ACC)は、肺への血行性転移を示す唾液腺悪性腫瘍で、浸潤・転移において特異的な性質を持つ。近年、ケモカインレセプター、とくにCXCR4の発現と転移機構の関連が示唆されている。われわれは、ACC患者11名に対し、H-E法で病理組織型、IHC法にてCXCR4の発現、胸部レントゲン写真とCTより頸部および肺転移の有無を検索した。その結果、CXCR4の発現は全例に認められたが、cribriform typeに比べてsolid typeの組織に強い発現を認めた。CXCR4高発現群は、8例中5例(62.5%)に肺転移を8例中2例(25%)にリンパ節転移を認めた。低発現群の3例はいずれも肺転移、リンパ節転移を認めなかった。さらにACC培養細胞株ACCS, ACCH, ACCNSと肺高転移株ACCMについてCXCR4の発現を検討した結果、ACCMは他の細胞株と比較してCXCR4の発現が高いことが示された。また、ACC細胞群のCXCR4の発現は扁平上皮癌(SCC)のCXCR4の発現と比較して発現が高いことが確認された。ACC細胞株4株とSCC細胞株4株についてchemotaxis assayを行ったところ、CXCR4の発現が優位なACCが明らかに高い浸潤能を示した。すなわちACCの転移能は、CXCR4の発現によると思われた。また、当科で継代しているACCヌードマウス皮下腫瘍株ACCYおよびACCI, ACCIの高肺転移腫瘍株ACCIMにおけるCXCR4の発現を検討した結果、継代を経るにつれ、CXCR4の発現が強くなり、solid typeの腫瘍組織に強く発現した。RT-PCRにてRNAの発現を検討した結果、腫瘍組織内でのCXCR4 RNAの発現と転移能には差がなかったことから、転移能の獲得は細胞外環境に癌細胞が適応し、生ずる現象であると予想された。

Adenocarcinoma (ACC) is characterized by hematogenous metastasis of the lung and salivary gland. In recent years, the development of CXCR4 and the relationship between CXCR4 and CXCR4 have been discussed. 11 ACC patients were examined by H-E, IHC, CT, neck and lung biopsy. As a result, CXCR4 was found in all cases, and cribriform type was found stronger than solid type. CXCR4 was found in 5 out of 8 cases (62.5%) and 2 out of 8 cases (25%). The three cases of low incidence showed that the lung movement and the joint movement were different. In addition, ACC culture cell lines ACCS, ACCH, ACCNS and lung cancer cell line ACCM were examined for the expression of CXCR4. The expression of CXCR4 in ACC cell population was higher than that in squamous cell carcinoma (SCC). ACC cell line 4 and SCC cell line 4 were used for chemotaxis assay, and CXCR4 was developed to show high infiltration ability of ACC The ACC's energy shift and CXCR4's development are discussed in detail. In addition, the expression of CXCR4 in subcutaneous tumor cells ACCY and ACCI, ACCI and ACCIM was investigated. The results showed that the expression of CXCR4 in subcutaneous tumor cells ACCY and ACCI, ACCIM and ACCI was strongly detected in tumor tissues of solid type. RT-PCR results in the detection of CXCR4 RNA in tumor tissue and the detection of CXCR4 RNA in tumor tissue.