環境化学物質によるヒト健康リスクの予見的評価法の開発と事例研究

环境化学品对人类健康风险的预测评估方法开发及案例研究

基本信息

批准号：
05F05443
负责人：
森澤眞輔
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05F05443/
关键词：
エンドサルファン血液脳関門神経毒性 PC12細胞グルタミン酸アセチルコリンエステラーゼ神経伝達物質 PBPKモデルリスク評価能血液関門健康リスク評価フガシティモデル環境内動態曝露評価経口曝露数値シミュレーション環境モニタリング

项目摘要

農薬エンドサルファンは、マレーシア等の熱帯・亜熱帯件の果樹園等において害虫駆除に多用される農薬であり、わが国においても使用されている。その環境試料中や食品試料中での残留が環境モニタリング等により確認されており、ヒトへの曝露が確実な農薬である。しかし、ヒトの健康リスクを評価するためのモデルや毒性データが十分に開発されていない。エンドサルファンによる神経影響を評価するために、その脳-血液関門透過性を実験的に把握し、エンドサルファンが脳-血液関門を透過すること、また神経細胞に対して毒性を示すこと等をin-vitro実験により確認した。さらにエンドサルファンの中枢神経系への毒性を評価するために、神経モデル細胞であるPC12細胞を用いて、神経伝達物質であるグルタミン酸の取り込みを評価した。その結果、高濃度曝露においてエンドサルファンの取り込みが増加することを確認し、エンドサルファンの曝露によって神経伝達が更新される可能性を示した。さらに、別の神経伝達物質であるアセチルコリンを速やかに代謝するアセチルコリンエステラーゼについては変化が見られなかった。また神経毒性の指標を適切に設定し、PBPKモデル等を利用することで神経毒性リスクを評価する方法を提案した。

农药内硫化物是一种农药，在热带和亚热带病例（例如马来西亚）中经常用于果园中的害虫防治，也用于日本。通过环境监测等确认了环境样品和食物样品中的残留物，使其成为一种肯定会暴露于人类的农药。但是，模型和毒性数据尚未足够开发以评估人类健康风险。为了评估内硫化的神经作用，我们在实验上抓住了脑血屏屏障的渗透性，并确认内硫硫磺穿透了脑血屏障，并且通过体外实验对神经元有毒。此外，为了评估内硫磺烷对中枢神经系统的毒性，使用PC12细胞（神经元模型细胞）评估神经递质谷氨酸的摄取。结果，我们证实，在高浓度暴露时，内硫硫化的摄取增加，表明内硫磺磺磺化可能会更新神经传递的可能性。此外，没有观察到乙酰胆碱酯酶的变化，这迅速将另一种神经递质乙酰胆碱代谢。我们还提出了一种通过适当设置神经毒性指标并利用PBPK模型等来评估神经毒性风险的方法。