内分泌撹乱物質によるリスク評価

内分泌干​​扰物引起的风险评估

• 批准号: 13027243
• 负责人: 森澤 眞輔
• 金额: $ 14.85万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13027243/
• 关键词: 内分泌攪乱物質; リスク評価; 評価枠組み; ビスフェノールA; PBPKモデル; マウス投与実験; 撞差の外挿; 曝露評価; 種差の外挿; DDT; DDE; Bisphenol-A

内分泌攪乱物質によるヒトへの悪影響の用量-反応関係が科学的に確認されない現状において、その影響を定量的に評価するための枠組みを、化学物質による発癌リスクを評価する枠組みを援用して構成した。最終的な評価対象物質であるビスフェノール-A(BPA)の放射性標識化合物を妊娠日齢の異なるICRマウスに投与し、その体内分布ならびに胎児への移行・蓄積を把握するための基礎実験を実施し、マウスPBPKモデルを構築するための基礎データを収集した。BPAは胎盤を経由して速やかに胎児に移行すること、BPAのグルクロン酸包合体への代謝速度は、母胎中に比べて胎児中では小さく、BPAは胎児中に蓄積する傾向があること、胎児中の臓器・組織では特に生殖器・脳への蓄積割合が母胎中に比べて相対的に大きいこと、腸肝循環の効果が無視できないこと等を確認した。また、妊娠日齢15日目を境に臓器・組織/血液分配係数に変化が見られることを確認し、良好なマウスBPA-PBPKモデルを得た。さらに、生理学的パラメータや生化学的パラメータをヒトに変換し、ヒトBPA-PBPKモデルを得た。BPAの平均的な日本人に対する経口曝露量が1日3回の食事を介して摂取されるとして、構築したヒトBPA-PBPKモデルにより母体および胎児中のBPA濃度を推定した。推定結果は臨床データに比較して2〜3オーダー程度の過小評価になった。臨床的に把握された血液中BPA濃度を用いてヒト小脳細胞やセルトリ細胞の生存率低下を推定した。BPAの曝露により発現が促進・抑制される遺伝子を特定し、その用量反応特性を確認する計画研究の他班の成果を得て、ヒトとマウスに共通して誘発される遺伝子の発現量変化をバイオマーカーとして利用する可能性について検討した。

Endocrine disrupting substances に よ る ヒ ト へ の 悪 influence の usage - the 応 が scientific に masato department confirmed さ れ な い status quo に お い て, そ の を に of quantitative appraisal of 価 す る た め の 枠 group み を, chemical に よ る 発 carcinoma リ ス ク を review 価 す る 枠 group み を invoking し て constitute し た. Final な review 価 like material seaborne で あ る ビ ス フ ェ ノ ー ル - A (BPA) mark の radioactive compounds を pregnancy day 齢 の different な る ICR マ ウ ス に cast and し そ の distribution in vivo な ら び に tire where へ の migration, accumulation を grasp す る た め の basis be 験 を be し, マ ウ ス PBPK モ デ ル を build す る た め の based デ ー タ を 収 set し た . BPA は placenta を 経 by し て speed や か に tire where に transitional す る こ と, BPA の グ ル ク ロ ン acid inclusion body へ の は metabolism rate, in the mother's womb に than べ て in tire where で は small さ く, BPA は tire where に accumulation す る tendency が あ る こ と, where で の viscera, tissues in は に genital, especially 脳 へ の accumulation cut us が に than in maternal-fetal べ て phase of seaborne に き The effects of と と and enterohepatic circulation が ignore で で な と と と を confirm を た. ま た mesh を condition, pregnancy days 齢 15 に viscera organization/blood distribution coefficient に variations change が see ら れ る こ と を confirm し, good な マ ウ ス BPA - PBPK モ デ ル を た. さ ら に, physiology of パ ラ メ ー タ や biochemical パ ラ メ ー タ を ヒ ト に variations in し, ヒ ト BPA - PBPK モ デ ル を た. Average BPA の な Japanese に す seaborne る 経 mouth exposed が を interface 1, 3 back の food し て, take さ れ る と し て, constructing し た ヒ ト BPA - PBPK モ デ ル に よ り maternal お よ び の BPA concentrations in the tire where を presumption し た. Presumed results: デ clinical デ タに タに comparison て て2 to 3 <s:1> ダ degree of ダ underestimation 価になった. Clinical に grasps さ れ た BPA concentrations in the blood を with い て ヒ ト small 脳 cell や セ ル ト の リ cell survival rate is low を presumption し た. BPA の exposure に よ り 発 が now promote, inhibit さ れ る heritage 伝 を specific し, そ の quantity against 応 characteristics を す る の の in his plan research を て, ヒ ト と マ ウ ス に common し て 発 lure さ れ る heritage 伝 son の 発 now amount - the を バ イ オ マ ー カ ー と し て using す る possibility に つ い て beg し 検 た.

项目成果

A.Nakayama, T.Kikuchi, S.Morisawa: "The Estimation of Radiation Equivalent Dose for a Benzene Metabolite"Proceedings of Comprehensive Seminar on Construction and Creation of Sustainable Society based on the Zero Discharge Concept. R84-R87 (2003)

A.Nakayama、T.Kikuchi、S.Morisawa：“苯代谢物辐射当量剂量的估算”基于零排放概念的可持续社会建设与创建综合研讨会论文集。

S.Morisawa, A.Kato, M.Yoneda, Y.Shimada: "The Dynamic Performances of DDTs in the Environment and Their Exposure to Japanese : A Historical Perspective after the Ban"Journal of Risk Analysis. Vol.22(in press). (2002)

S.Morisawa、A.Kato、M.Yoneda、Y.Shimada：“滴滴涕在环境中的动态表现及其对日本人的暴露：禁令后的历史视角”风险分析杂志。

森澤眞輔(分担執筆): "アプローチ環境ホルモン、その基礎と水環境における最前線"技報堂出版. 278 (2003)

Shinsuke Morisawa（合著者）：“探讨内分泌干扰物、其基础知识和水环境中的前沿”Gihodo Publishing 278 (2003)。

Masahiro Morikawa, Aki Nakayama, Shinsuke Morisawa et al.: "Dynamic Performance of Bisphenol-A in Pregnant Mouse and Physiologically-Based Pharmacokinetic Model Development, Environmental Toxicity Evaluation and Risk management"Environmental Toxicity Eval

Masahiro Morikawa、Aki Nakayama、Shinsuke Morisawa等人：《双酚A在妊娠小鼠中的动态表现及基于生理学的药代动力学模型开发、环境毒性评估和风险管理》环境毒性评估

Shinsuke Morisawa, Yuko Kawamoto, Aki Nakayama, Minoru Yoneda: "Development of the New Framework for Evaluation of Human Health Risks due to the Endocrine Disrupting Chemicals in an Environment"Environmental Toxicity Evaluation and Risk management. Vol.1.

Shinsuke Morisawa、Yuko Kawamoto、Aki Nakayama、Minoru Yoneda：“环境中内分泌干扰化学品引起的人类健康风险评估新框架的开发”环境毒性评估和风险管理。