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プロスタグランジン受容体による発熱と疼痛の発症機構の解析

前列腺素受体发热和疼痛发病机制分析

基本信息

批准号：
05J02294
负责人：
土屋裕義
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05J02294/
关键词：
視索前野 EP3 PGE2 GABA-A receptor microarray 発熱性行動 Masculinization GABA-A マイクロアレイ in situ hybridization 体温低下

项目摘要

1.PGE2発熱応答時の視索前野におけるGABA-A受容体サブユニットの発現減少。感染時の発熱はPGE2がEP3受容体に作用することで出現するが、その詳細は不明である。研究代表者は、EP3シグナルの下流で起こる分子機構を明らかにするため、視索前野のEP3発現ニューロンのみを単離して、PGE2投与の有無による発現プロファイルの変動をmicroarrayによって調べた。その結果PGE2による発熱応答時にGABA-A受容体サブユニットの発現低下が観察された。また、定量的PCRによる視索前野のmRNA比較でもGABA-A受容体サブユニットのgamma1、gamma2およびalpha2の発現低下が観察された。この発現低下はEP3受容体欠損マウスでは見られなかったこと、また百日毒素処理によっても消失することからPGE2のEP3受容体を介した効果によるものと考えられる。2.視床下部視索前野を中枢とする他の生理作用へのPG受容体の関与の探索視床下部は発熱以外にも多彩な性理作用の中枢として機能していることが知られているが、最近性行動の調節に視索前野のPGE2が関与していることが報告された。そこで研究代表者は各PG受容体欠損マウスの性行動を解析することによって、性行動発現に関与するPG受容体の探索行った。その結果、特定のPG受容体欠損マウスのオスは、雄型性行動の発現が減少すること、また別のPG受容体欠損マウスのメスは雄型性行動発現が顕著に亢進することを見出した。実際雄型性行動の発現が減少したマウスでは新生仔期のアロマターゼ発現が低下していることが観察された。このことからPGは特定の受容体を介してステロイド合成を制御し性行動発現に影響を及ぼしているものと考えられる。

1. The occurrence of GABA-A receptor protein decreased during PGE2 activation. When infection occurs, PGE2 and EP3 receptors act. The researchers studied the molecular mechanism of EP3, EP3, As a result, PGE2 was detected when the GABA-A receptor was detected. The expression of gamma1, gamma2 and alpha2 in GABA-A receptor was detected by quantitative PCR. This is the first time that the EP 3 receptor has been damaged. 2. The relationship between the physiological function of PG receptor and the heat generation in the lower part of the optic bed, the central function of colorful sexual function, the regulation of proximal action, the relationship between PG receptor and heat generation in the lower part of the optic bed, and the regulation of PGE2 in the visual cord are reported. In addition, research representatives are exploring the relationship between the sexual behavior of each PG recipient and the occurrence of sexual behavior. As a result, the occurrence of a specific PG receptor deficiency is reduced, and the occurrence of a specific PG receptor deficiency is increased. The development of male behavior is reduced. This is the first time that a person has ever been involved in a sexual activity.