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Elucidation of the mechanism of V1a receptor-induced uterine contraction via receptor coordination and derivation of therapeutic targets for preterm birth

通过受体协调阐明 V1a 受体诱导子宫收缩的机制并推导早产治疗靶点

基本信息

批准号：
21K09477
负责人：
土屋裕義
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

今回の研究では分娩機能解析として恒常的な全身性の遺伝子欠損マウスではなく、アデノ随伴ウイルス（AAV）感染とRNAi技術を組み合わせて後天的な遺伝子欠損を起こしたマウスを用いて、分娩機能を観察しようとしている。前年度は、最も効率的な遺伝子配列を絞り込み、効率的なRNAiを行うためのプラスミド作成を行った。本年度は実際にこのプラスミドを組み込む先のAAVの種類の選定を行った。AAVは12種類のセロタイプが知られ、その中のAAV2が最も頻用されている。しかしながら、これまでの解析からAAV2は胎仔毒性が危惧されている。そこで本研究では別のセロタイプ(AAV5, AAV10)での遺伝子導入を計画し研究を進めている。使用したセロタイプの十分な情報が存在しないため、GFP導入AAVを野生型マウスに感染させることにより、感染後のウイルスの分布や有害作用について詳細な解析を行っている。我々の研究からバソプレッシンV1a受容体は様々な生殖器系の組織に発現し、その機能を制御していることが分かっている。この生殖機能制御はメスにかかわらず、オスでも同様である。これまでの解析から、バソプレッシンV1a受容体がオスの精巣上体の機能制御にかかわることが明らかとなり、今回学術誌に発表した。バソプレッシンV1a受容体欠損マウスは精子の運動機能が野生型と異なるが、その理由が精巣上体内でのイオン(プロトン)の制御に起因するものであると考えられた。生殖組織とpHの関係は古くから知られており、今回の結果はその細胞周囲の環境制御にバソプレッシンV1a受容体とトランスポーターであるV-ATPaseの相互作用が重要であることを示している。同一細胞に発現する他の機能タンパク質とバソプレッシンV1a受容体のこの協調作用は雌性生殖機能にも重要なヒントをもたらすと考えている。

The present study focuses on the analysis and application of systemic genetic defects in childbirth and the detection of reproductive function by RNAi technology. In the past year, the most efficient and effective RNAi gene allocation system was established. This year, the selection of AAV species has been carried out in the context of the selection process. AAV 12 is the most common type of AAV. AAV2 is a fetal toxicity hazard. This study is aimed at further research on gene introduction in different gene types (AAV5, AAV10). Use the information to analyze the presence, distribution and harmful effects of GFP introduced AAV wild-type virus. Our research focuses on the development and control of genital system tissue by receptor V1a. The reproductive function is controlled by the same way. The analysis of this problem is very simple. The function control of V1a receptor is very simple. The reasons for the wild type difference in sperm motility and the reasons for the control of sperm motility in vivo are as follows: The relationship between reproductive tissue and pH has been well known since ancient times, but the results of this study show that the interaction of V-ATPase is important for the environmental control of the pericellular environment. The coordination of the V1a receptor and the development of other functions in the same cell is important for female reproductive function.