Elucidation of the mechanism of V1a receptor-induced uterine contraction via receptor coordination and derivation of therapeutic targets for preterm birth

通过受体协调阐明 V1a 受体诱导子宫收缩的机制并推导早产治疗靶点

• 批准号: 21K09477
• 负责人: 土屋 裕義
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09477/
• 关键词: バソプレッシン受容体; オキシトシン受容体; 早産; 分娩; AAV; RNAi; プロスタグランジン受容体; アデノ随伴ウイルス

今回の研究では分娩機能解析として恒常的な全身性の遺伝子欠損マウスではなく、アデノ随伴ウイルス（AAV）感染とRNAi技術を組み合わせて後天的な遺伝子欠損を起こしたマウスを用いて、分娩機能を観察しようとしている。前年度は、最も効率的な遺伝子配列を絞り込み、効率的なRNAiを行うためのプラスミド作成を行った。本年度は実際にこのプラスミドを組み込む先のAAVの種類の選定を行った。AAVは12種類のセロタイプが知られ、その中のAAV2が最も頻用されている。しかしながら、これまでの解析からAAV2は胎仔毒性が危惧されている。そこで本研究では別のセロタイプ(AAV5, AAV10)での遺伝子導入を計画し研究を進めている。使用したセロタイプの十分な情報が存在しないため、GFP導入AAVを野生型マウスに感染させることにより、感染後のウイルスの分布や有害作用について詳細な解析を行っている。我々の研究からバソプレッシンV1a受容体は様々な生殖器系の組織に発現し、その機能を制御していることが分かっている。この生殖機能制御はメスにかかわらず、オスでも同様である。これまでの解析から、バソプレッシンV1a受容体がオスの精巣上体の機能制御にかかわることが明らかとなり、今回学術誌に発表した。バソプレッシンV1a受容体欠損マウスは精子の運動機能が野生型と異なるが、その理由が精巣上体内でのイオン(プロトン)の制御に起因するものであると考えられた。生殖組織とpHの関係は古くから知られており、今回の結果はその細胞周囲の環境制御にバソプレッシンV1a受容体とトランスポーターであるV-ATPaseの相互作用が重要であることを示している。同一細胞に発現する他の機能タンパク質とバソプレッシンV1a受容体のこの協調作用は雌性生殖機能にも重要なヒントをもたらすと考えている。

Today back の research で は delivery function analytical と し て な systemic の of constant 伝 son owe loss マ ウ ス で は な く, ア デ ノ with accompanying ウ イ ル ス (AAV) infection と RNAi technology group を み わ せ て な of acquired 伝 son owe loss since を こ し た マ ウ ス を with い て, delivery function を 観 examine し よ う と し て い る. Before the annual は, most も な of unseen rate 伝 with sequence を ground り 込 み, sharper rate な RNAi を line う た め の プ ラ ス ミ ド made line を っ た. For this year, in the <s:1> actual field に った プラス プラス プラス ドを ドを group み込む, first select the AAV category <e:1> of を row った. Among the 12 types of AAV プが, the <s:1> セロタ プが プが is known to be the most common frequency of <s:1> AAV2が in られ and そ, which is されて る る. <s:1> が ながら, <s:1> れまで れまで ながら analysis ら らAAV2 が Fetal toxicity が danger されて る る る. そ こ で this study で は don't の セ ロ タ イ プ (AAV5 AAV10) で の posthumous son 伝 import を project を し research into め て い る. Using し た セ ロ タ イ プ の is な intelligence が exist し な い た め, GFP import AAV を wild-type マ ウ ス に infection さ せ る こ と に よ り, infection after の ウ イ ル ス の distribution や harm に つ い detailed analytical を な line っ て て い る. I 々 の research か ら バ ソ プ レ ッ シ ン V1a by let body は others 々 な genital is の organization に 発 し, そ の function を suppression し て い る こ と が points か っ て い る. <s:1> the reproductive function is controlled by メスに メスに わらず わらず and メスに スで スで である. こ れ ま で の parsing か ら, バ ソ プ レ ッ シ ン V1a by let body が オ ス の fine 巣 upper の function suppression に か か わ る こ と が Ming ら か と な り, today back to academic ambition に 発 table し た. バ ソ プ レ ッ シ ン V1a owed by let body loss マ ウ ス は sperm の motor function が wild-type と different な る が, そ の reason in pure 巣 が で の イ オ ン (プ ロ ト ン) の suppression に cause す る も の で あ る と exam え ら れ た. Department of reproductive tissue と pH の masato は ancient く か ら know ら れ て お り, today back to の results は そ の cells weeks 囲 の environment suppression に バ ソ プ レ ッ シ ン V1a by let body と ト ラ ン ス ポ ー タ ー で あ る V - ATPase の interaction が important で あ る こ と を shown し て い る. Function of the same cell に 発 now す る he の タ ン パ ク qualitative と バ ソ プ レ ッ シ ン V1a by let body の こ の coordinating role は female reproductive function に も important な ヒ ン ト を も た ら す と exam え て い る.

项目成果

雄性生殖器におけるV1a受容体の発現分布とV1a受容体欠損マウスの精子 運動機能解析

V1a受体在雄性生殖器官中的表达分布及V1a受体缺陷小鼠精子活力分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 土屋 裕義;藤ノ木 政勝;東 森生;輿水 崇鏡
• 通讯作者: 輿水 崇鏡

V1a受容体欠損マウスの産仔数は子宮内での成長異常により減少する

V1a受体缺陷小鼠所生的后代数量会因子宫内生长异常而减少。

• 发表时间: 2022
• 作者: 百瀬浩晃;吉田浩;矢坂美和;飯田哲士;池田仁惠;平澤猛;三上幹男;谷口文紀;土屋裕義，東森生，持丸雄太，輿水崇鏡
• 通讯作者: 土屋裕義，東森生，持丸雄太，輿水崇鏡

V1a受容体欠損マウスで観察される産仔数減少とその原因となる胎仔の異常

在 V1a 受体缺陷小鼠中观察到产仔数减少以及导致其的胎儿异常

• 发表时间: 2021
• 作者: Ai Miyoshi;Yutaka Ueda;Tomoko Kurita;Tadashi Kimura;Kiyoshi Yoshino;土屋裕義，東森生，持丸雄太，輿水崇鏡
• 通讯作者: 土屋裕義，東森生，持丸雄太，輿水崇鏡