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神経発生・再生における神経幹細胞の分化を制御する分子メカニズムの解析

神经发生和再生过程中控制神经干细胞分化的分子机制分析

基本信息

批准号：
05J02350
负责人：
下條博美
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

神経発生過程においては、神経幹細胞から厳密にコントロールされたタイミングでまずニューロンが産生され、続いてグリア産生が起こる。このニューロン産生からグリア産生に至る過程において神経幹細胞は刻々とその性質を変化させる。この変化は転写因子や細胞外因子に対する受容体の発現変化などが想定されているが、幹細胞を選択的に回収する手段がなく、性質の変化を解析することは困難であった。bHLH型転写因子であるHes遺伝子はこれまで、神経幹細胞に強く発現しており、神経分化を抑制し神経幹細胞の維持に関与していることが示されている。本研究では、Hesプロモーター下に半減期の短いEGFPをつなぐことにより神経幹細胞を可視化したトランスジェニックマウスを用いて、神経幹細胞の性質を制御する分子メカニズムの解析を行う。このトランスジェニックマウスでは、脳室周囲帯の未分化な細胞でのみEGFPの発現が認められており、非対称分裂時には幹細胞としてとどまる娘細胞のみがマークされる。このトランスジェニックマウスから様々な発生段階の神経幹細胞を選択的に回収し、マイクロアレイ等を用いて遺伝子発現の網羅的解析を行い、刻々と変化する幹細胞の性質を制御する遺伝子および因子の探索を行う。神経幹細胞の増殖・分化メカニズムが分子レベルで明らかにされれば、神経発生機構および再生機構の解明に大きな前進をもたらすものとなる。現在、幹細胞増殖期、ニューロン産生期、グリア産生期のそれぞれの発生段階のトランスジェニックマウスより選択的に細胞を回収し、DNAマイクロアレイを用いた遺伝子の網羅的解析中である。各発生段階に特異的であると考えられるいくつかの候補遺伝子があげられ、これら候補遺伝子の発現パターンの解析および、in utero electroporation法を用いて強制発現させ各遺伝子のin vivoにおける機能を引き続き解析中であり、各発生段階における神経幹細胞の性質の特徴および機能因子の解明を目指している。

God is in the process of giving birth to the child, the child, the child. In order to improve the quality of life, you have to learn how to change the quality of your life. Write the extracellular factor, the extracellular factor, the capacitor, the receptor, the receptor, the extracellular factor, the extracellular factor, the capacitor, the receptor, the extracellular factor, the extracellular factor, the capacitor, the receptor, the extracellular factor, the extracellular factor, the capacitor, the receptor, the extracellular factor, the receptacle, the receptor, the extracellular factor, the capacitor, the receptor, the extracellular factor, the capacitor, the receptor, the receptor, the extracellular factor, the capacitor, the receptor, the receptor, the extracellular factor, the extracellular factor, the capacitor, the receptor, the extracellular factor, the capacitor, the receptor, the extracellular factor, the capacitor, the receptor, the extracellular factor, the receptor, the extracellular factor, the capacitor, The bHLH type writing factor, the Hes cell, the cell, the differentiation, the cell, the cell. In this study, in the second half of the study, we have a short period of time in which we can measure the molecular weight of EGFP molecules in the first half of the study. In this case, the undifferentiated cells in the room are not differentiated, and the cells that are not differentiated are detected in the EGFP. When the cells are not divided, the mother cells are not in the cell cycle. Do you want to know if you want to make sure that you can use your computer to display the resolution of the network, and so on, to make sure that you can make sure that you are aware of the analysis of the network, and so on, which you have selected in this section. Cell differentiation, differentiation Now, the cell cycle, the cell growth period, the cell cycle period, the cell cycle In each section of the system, there is a special examination of the data in each section. In this paper, the data of each section is analyzed, and the in utero electroporation method is used to strengthen the analysis of the data of each sector. in this paper, we use the method of in utero electroporation to strengthen the analysis of the data of each child. In each stage, the physiological parameters of the cells are specific, and the mechanism factors are clearly defined.