細胞内情報伝達分子の活性化の時間制御機構の解明とその薬剤開発への応用

细胞内信号分子激活时间控制机制的阐明及其在药物开发中的应用

• 批准号: 05J03901
• 负责人: 高橋 英之
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05J03901/
• 关键词: プロテインキナーゼC; 脊髄小脳変性症; 脊髄小脳失調症

優性遺伝性脊髄小脳変性症14型(SCA14)の原因である変異proteinkinase Cγ(PKCγ)は培養細胞に一過性に発現させるとユビキチン陽性の細胞内凝集体を形成して細胞毒性を示す。しかしながらこの変異PKCγの凝集体形成機序は現在明らかになっていない。一昨年度研究代表者はこの凝集体形成にPKCγのC1Aドメインとキナーゼドメインが関与している可能性があることを示した。昨年度においては、さらに実際に変異PKCγ同士で結合する可能性のあるドメインを明らかにするため、各ドメインを用いた共免疫沈降実験を行なった。その結果、C1Aドメイン同士、キナーゼドメイン同士、C1Aドメインとキナーゼドメインが実際に結合することが明らかとなり、変異PKCγの凝集体形成においてこれらのドメイン間結合が重要な役割を果たしている可能性が示唆された。次に研究代表者は変異PKCγのユビキチン化に関与するタンパク質について検討した。carboxy terminus Hsc70 interacting protein(CHIP)はHsp70に結合するE3ユビキチンリガーゼとして知られている。PKCはHsp70と結合することが報告されていたため、変異PKCγのE3ユビキチンリガーゼの候補としてCHIPに着目し、始めにPKCγとCHIPが結合するかどうかを共免疫沈降実験にて検討した。その結果、変異PKCγのみならず野生型PKCγもCHIPと結合することが明らかとなった。次にCHIPを強発現させると予想通り野生型PKCγのユビキチン化の増強が見られた。以上の結果、CHIPがPKCγのE3ユビキチンリガーゼとして働いている可能性が示唆された。

The cause of sexual chiropractic syndrome type 14 (SCA14) was induced by proteinkinase C γ (PKC γ) cell culture. The results showed that the intracellular coagulates of sexually transmitted spondylosis (STD) showed signs of cytopathic toxicity. The formation mechanism of PKC gamma-ray condensate is now known to be highly sensitive. One of the representatives of the research in yesterday's year showed that the formation of PKC γ-C1A coagulates was caused by the possibility of coagulation and the possibility of coagulation. In the last year, the whole world has been immunized with PKC γ and the possibility that they will be immunized with each other. The results of the test, the results of the test, the results of the experiments, the results, the results The representative of the second research group, PKC, gamma-ray, chemical, chemical and chemical. Carboxy terminus Hsc70 interacting protein (CHIP) Hsp70 combination with the E3 software is a good way to know how much information is needed. The combination of PKC

项目成果

Aggregate formation of mutant protein kinase C gamma found in spinocerebellar ataxia type 14 impairs ubiquitin-proteasome system and induces endoplasmic reticulum stress

• DOI: 10.1111/j.1460-9568.2007.05933.x
• 发表时间: 2007-12-01
• 期刊: EUROPEAN JOURNAL OF NEUROSCIENCE
• 影响因子: 3.4
• 作者: Seki, Takahiro;Takahashi, Hideyuki;Sakai, Norio
• 通讯作者: Sakai, Norio

脊髄小脳失調症14型における変異PKCγのClAとキナーゼドメインを介した分子間相互作用・凝集体形成傾向の重要性

14 型脊髓小脑共济失调中 ClA 和突变 PKCγ 激酶结构域介导的分子间相互作用和形成聚集体的趋势的重要性

• 发表时间: 2007
• 作者: 櫻田涼子;上林憲雄;櫻田 涼子;日本経営学会誌;M.Kimata;M.Kimata;M.Kimata;H.Ohta;太田仁;Motoi Kimata;M.Kimata;木俣基;H.Ohta;Susumu Okubo;田中 均;田中 均;田中 均;田中 均;田中 均;田中均;Hitoshi Tanaka;関 貴弘;高橋 英之
• 通讯作者: 高橋 英之