权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

3本鎖認識コードの拡張を目的とする人工ヌクレオシドの創製

为了扩展三链识别码而创建人工核苷

基本信息

批准号：
05J06059
负责人：
谷口陽祐
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

非天然型3本鎖DNAの形成を目指して、ビシクロ型人工核酸(WNA:W-shaped nucleoside analogues)の芳香環部分を種々に変換した新規WNA誘導体の合成を行った。これまでの結果を踏まえて、芳香環部分の大きさはベンゼン環くらいか、ベンゼン環に置換基を有するぐらいの大きさが適当であることを考慮して、新規WNA誘導体の分子設計を行った。設計した人工核酸を有機合成して、3本鎖形成オリゴヌクレオチドに導入し、3本鎖形成能の評価をゲルシフトアッセイにより評価した。合成した化合物の中で、芳香環部分にピリジン環を有するWNA-βT誘導体が、親和性は弱いものの全ての配列でミスマッチサイトであるTA塩基対を比較的選択的に認識した。このことにより、完全では無いが認識の一般性を有するWNA誘導体を見いだすことに成功した。また、メチル基を有するWNA誘導体を含んだオリゴヌクレオチドが3本鎖DNA形成能と、2本鎖DNAへのクロスインベージョン能を有することが明らかとなった。この鎖交換反応は非常に早く起こり、WNA誘導体を含むオリゴヌクレオチド(3本目の鎖)が2本鎖DNAに作用すると、2本鎖DNAがはがれ、それと同時に3本目の鎖とピリミジン鎖とがパラレル型2本鎖DNAを形成する。その後、プリン鎖と相互作用して3本鎖DNAを形成していることが明らかとなった。また、渡米先の研究室において、新規認識塩基の分子設計および合成を行い、人工的に合成した核酸誘導体をオリゴヌクレオチドに組み込むことにより、グアニンあるいはアデニンを選択的に認識する人工塩基の開発に成功した。

The formation of non-natural 3-locked-DNA is indicated by the transformation of aromatic ring portion of WNA (W-shaped nucleotide analogues) and the synthesis of new WNA inducers. The result of this study is that the molecular design of the WNA inducer is proposed in this paper. Design of artificial nucleic acids for organic synthesis, 3-lock formation, introduction, 3-lock formation and evaluation of the ability to form The synthesis of WNA-βT elicitors in the middle and aromatic ring portions of the compounds, their affinity and overall alignment, and their comparative selection of TA bases were discussed. The WNA inducer is successful in understanding the generality of WNA. WNA inducers include three local-DNA formation abilities and two local-DNA formation abilities. The lock exchange reaction starts very early, and WNA inducer is formed by the reaction of 2 lock DNA and 2 lock DNA and 3 lock DNA. The DNA of the three locks is formed by the interaction of the two locks. The molecular design and synthesis of new recognition bases in advanced research laboratories, artificial synthesis of nucleic acid inducers, and successful development of artificial recognition bases