タンパク質との機能融合を目指したゲノム標的機能性人工核酸の開発

开发用于与蛋白质功能融合的基因组靶向功能性人工核酸

• 批准号: 19890147
• 负责人: 谷口 陽祐
• 金额: $ 1.97万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19890147/
• 关键词: 機能性人工核酸; ビシクロ型人工核酸; アンチジーン; 3本鎖DNA; 分子認識; 機能融合

ヒトゲノムの全遺伝子配列の解読終了が公表され、本格的にポストゲノムシーケンス時代に突入し、ゲノム配列情報を利用した病気の診断や治療など、様々な研究への展開が盛んに行われている。本研究では、機能性人工分子を用いることによって生体内に内在するたんぱく質本来の機能を活性化し、人工分子と生体内分子の機能を融合活用する革新的な遺伝子発現制御法の開発を目指している。その方法の一つとして、3本鎖DNA形成に着目した。3本鎖DNA形成を利用した遺伝子発現阻害、変異や修復などの生体内反応を惹起する3本鎖DNA形成分子の探索を行うために、本研究室で開発した人工核酸(WNA:W-shaped Nucleoside Analogues)を基本骨格にその誘導体の合成・評価を行った。WNAは認識塩基部位であるヘテロ環と安定化部位である芳香環をビシクロ骨格に別々に結合させた人工核酸である。これまで合成し評価した種々のWNA誘導体の結果をもとに、新たに設計を行った。その結果、WNAの変換部位の一つであるベンゼン環部分にアミノ基を有する誘導体を含んだ3本鎖形成オリゴヌクレオチドにより、非選択的な3本鎖DNA形成に成功した。さらに結果に基づく誘導体の設計・合成を行っており、認識構造の最適化を行っている。さらに、これまでに見いだしていたc-myc遺伝子に対するRaji細胞を用いた細胞増殖阻害研究に加えて、本研究ではbcl-2遺伝子に対する3本鎖形成オリゴヌクレオチドの設計・合成を行った。3本鎖形成能の評価の結果、このオリゴヌクレオチドは3本鎖DNAを形成することが明らかとなった。さらに、肺ガン細胞を用いて細胞増殖阻害能を確認したところ、まだ予備的な結果ではあるが、効果的に細胞増殖阻害活性があることを明らかにした。

The full-scale sub-configuration of the information system has been implemented in the public table, in this box, in the current era, and in the case of the use of disease diagnosis and treatment, and the research program has been launched in recent years. In this study, functional artificial molecules can be activated by the use of artificial molecules in vivo, and the molecular mechanisms of artificial molecules in vivo can be combined with the innovative methods of artificial molecular biology. One copy of the DNA and three copies of the book were used to form an eyeball. 3. The formation of DNA in this paper, the prevention of damage in vivo and the molecular exploration of the formation of DNA in vivo, and the synthesis of artificial nucleic acid (WNA:W-shaped Nucleoside Analogues) in artificial nucleic acid (WNA:W-shaped Nucleoside Analogues) in our laboratory. The basic part of the WNA gene, the stable part of the environment, the aromatic compound, the bone marrow cell, combined with the artificial nucleic acid oligonucleotides. In this paper, we synthesize the results of several different kinds of WNA systems. The results show that the design and design of new models are available. According to the results of the test, there are three copies of the WNA that are not selected, and the unselected three books of the DNA are successful. The results of this paper are as follows: the system design of the basic system, the synthesis of the system, and the creation of the most advanced model. In this study, we used c-myc cell colonization inhibition study. In this study, we used the bcl-2 cell culture to form a comprehensive design and synthesis program. 3 the formation of this book can be used to compare the results, the results and the results. The colonization inhibition of the cells of the lung and the lungs can confirm the results of the equipment, and the cell colonization activity of the fruit.

项目成果

Development of novel thioguanosine analogs with the ability to specifically modify cytidine.

开发能够特异性修饰胞苷的新型硫鸟苷类似物。

• DOI: 10.1093/nass/nrm003
• 发表时间: 2007
• 期刊: Nucleic acids symposium series
• 作者: Kazumitsu Onizuka;Y. Taniguchi;S. Sasaki
• 通讯作者: S. Sasaki

Effective strand invasion by ODN incorporating a new bicyclic nucleoside analogue(WNA)

结合新双环核苷类似物 (WNA) 的 ODN 有效链侵入

• 发表时间: 2007
• 期刊: Nucleic Acids Res.Symp.Ser 51
• 作者: Eriko Aoki;et. al.
• 通讯作者: et. al.

2本鎖DNAを標的とするための新規人工ヌクレオシドの合成と機能評価

靶向双链DNA的新型人工核苷的合成及功能评价

• 发表时间: 2007
• 作者: Iwasa H;Masui Y;Gondo Y;Kawaai C;Inagaki H;Suzuki T;谷口 陽祐;岩佐 一,吉田祐子,吉田英世;石橋 直人
• 通讯作者: 石橋 直人

RNAの部位特異的修飾能をもつ官能基転移核酸の開発

开发能够对RNA进行位点特异性修饰的功能基团转移核酸

• 发表时间: 2008
• 作者: Iwasa H;et al.;鬼塚 和光
• 通讯作者: 鬼塚 和光

Effective strand invasion by ODN incorporating a new bicyclic nucleoside analogue

结合新双环核苷类似物的 ODN 有效链侵入

• 发表时间: 2007
• 作者: 岩佐 一;ほか;青木 絵里子
• 通讯作者: 青木 絵里子