神経変性疾患に対するHumaninの治療効果の検討
护脑素对神经退行性疾病治疗效果的研究
基本信息
- 批准号:05J08155
- 负责人:
- 金额:$ 1.73万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2005
- 资助国家:日本
- 起止时间:2005 至 2007
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
これまでの研究から、アルツハイマー病(ア病)患者後頭葉よりin vitroでア病特異的神経細胞死を抑制するペプチドHNが同定されていた(Hashimoto, et. al., Proc Natl Acad Sci USA 2001)。1、2年度の研究において我々は強力なHN誘導体、CLNを作製し、その効果をAβ脳室内投与モデル、Aβ海馬内注入モデルおよび抗コリン剤投与モデルを用いて検討した。この結果、CLNはAβ脳室内投与によって誘導される記憶障害を完全に抑制し、またAβ海馬内注入によって生じる神経細胞死も完全に抑制した。抗コリン剤であるスコポラミンや3-QNB投与によって生じる記憶障害に関してもCLNが抑制したことから、CLNはア病に関連した記憶障害や神経細胞死にin vivoでも拮抗する因子であるということが明らかとなった(Chiba, et. al., J Neurosci 2005)。今年度はCLNを臨床的に使用できる薬剤とするため、次に投与系路の最適化を検討した。これまでの検討では全てペプチドを直接脳室内に投与するという手法を用いて来たが、さらなる方法として鼻腔内投与法の開発を行った。免疫組織学的な検討から、鼻腔内に投与されたCLNが嗅球および大脳皮質で検出されることが確認された。また、蛍光ラベルしたCLNを鼻腔内投与して、in vivo蛍光イメージャー(Optix,GE Heal thcare)によって観察すると30分程で、大脳の大部分にCLNが移行していることが確認され、またこのCLNは4時間程度で大部分脳内から消失するということも明らかとなった。CLN鼻腔内投与の効果としては脳室内投与の際よりも量は必要となるものの、1 nmol程度投与すれば抗コリン剤による記憶障害を有意に改善することが明らかとなった(Yamada, et. al., Neuropsychopharmacology, Oct 2007 Epub)。この際に、CLNによって海馬神経においてSTAT3が活性化していることが明らかとなり、HNやCLNの治療効果にはJAK2/STAT3系路が重要であることが示唆された。
This study is aimed at inhibiting the death of disease-specific neurons in patients with brain diseases (Hashimoto, et. al., Proc Natl Acad Sci USA 2001)。In the first and second years of the study, we investigated the effects of strong HN inducer and CLN inhibitor on Aβ-induced and Aβ-induced hippocampal injection and anti-HN inhibitor. As a result, CLN completely inhibited Aβ-induced memory impairment and Aβ-induced neuronal death. 3-QNB is associated with memory impairment, CLN is associated with memory impairment and neuronal cell death in vivo.(Chiba, et. al., J Neurosci 2005)。This year's CLN clinical use is discussed in terms of optimization of the system. This is the first time I've ever seen a woman in my life. Immunohistologic examination of the nasal cavity and CLN, olfactory bulb and large cortex The CLN was injected into the nasal cavity in vivo (Optix,GE Heal care), and most of the CLN migrated in 30 minutes. The CLN disappeared in 4 minutes. CLN nasal delivery and effect, but also indoor delivery and the amount of necessary, 1 nmol level of delivery and anti-drug, memory impairment intentionally improved (Yamada, et. al., Neuropsychopharmacology, Oct 2007 Epub)。In this case, CLN is involved in the activation of STAT3 in the hippocampus, and the JAK2/STAT3 pathway is important for the therapeutic effect of HN and CLN.
项目成果
期刊论文数量(9)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
D-Serine is a key determinant of glutamate toxicity in amyotrophic lateral sclerosis
- DOI:10.1038/sj.emboj.7601840
- 发表时间:2007-09-19
- 期刊:
- 影响因子:11.4
- 作者:Sasabe, Jumpei;Chiba, Tomohiro;Aiso, Sadakazu
- 通讯作者:Aiso, Sadakazu
Nasal Colivelin treatment for Alzheimer's disease-related memory impairment
鼻用 Colivelin 治疗阿尔茨海默病相关记忆障碍
- DOI:
- 发表时间:2007
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Yamada M;Chiba T;Sasabe J;Terashita K;Aiso S;and Matsuoka M
- 通讯作者:and Matsuoka M
Nasal Colivelin Treatment Ameliorates Memory Impairment Related to Alzheimer's Disease
- DOI:10.1038/sj.npp.1301591
- 发表时间:2008-07
- 期刊:
- 影响因子:7.6
- 作者:M. Yamada;T. Chiba;J. Sasabe;K. Terashita;S. Aiso;M. Matsuoka
- 通讯作者:M. Yamada;T. Chiba;J. Sasabe;K. Terashita;S. Aiso;M. Matsuoka
Implanted cannula-mediated repetitive administration of Aβ25–35 into the mouse cerebral ventricle effectively impairs spatial working memory
- DOI:10.1016/j.bbr.2005.03.026
- 发表时间:2005-11
- 期刊:
- 影响因子:2.7
- 作者:M. Yamada;T. Chiba;J. Sasabe;Mikiro Nawa;H. Tajima;T. Niikura;K. Terashita;S. Aiso;Y. Kita;M. Matsuoka;I. Nishimoto
- 通讯作者:M. Yamada;T. Chiba;J. Sasabe;Mikiro Nawa;H. Tajima;T. Niikura;K. Terashita;S. Aiso;Y. Kita;M. Matsuoka;I. Nishimoto
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