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性差に注目したアルツハイマー病関連記憶障害発症機構の解析

关注性别差异的阿尔茨海默病相关记忆障碍发病机制分析

基本信息

批准号：
20599017
负责人：
山田真吏奈
金额：
$ 2.55万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20599017/
关键词：
中枢・末梢神経行動薬理アルツハイマー病

项目摘要

アルツハイマー病(以下、ア病と略す)は最も頻度の高い神経変性疾患であり、認知症の最大の原因となっている(Mattson, Nature 2004)。これまでの疫学研究から多くのア病リスクファクターが指摘されている。最大のリスクファクターは加齢であり、遺伝子的リスクファクターとしてはApoE4が知られている。また、女性においてア病発症のリスクが高いことも多数報告されており(Bachmanet al., Neurology 1992)、特に閉経を境にしてそのリスクが急増することが知られている(Green and Simpkins, Ann NY Acad Sci 2000)。実際にヒトにおいてもげっ歯類においても卵巣を摘除されることにより記憶障害が誘発されることが報告されている(Tanget al., Kancet 1996)。CD-1(8週齢)のメスマウスを用いて、OVXマウスを作成後、行動学的にOpen Field testとY-maze testを用いて卵巣摘除による記憶障害を検討した。その結果、報告通り、術後、4週間で記憶障害が誘導されることがわかった。昨年度は、2001年にア病患者後頭葉より同定された、ア病関連毒性を抑制する因子Humanin(HN)及び、その誘導体(CLN)が卵巣摘除によって誘導される記憶障害抑制効果があることが解った。その結果をふまえて、本年度は、HNやCLNが作用するメカニズムについて検討を行った。これまでにHNとCLNの作用機序として、STAT3のリン酸化が報告されている。リン酸化STAT3の阻害剤投与によって卵巣摘除誘導性の記憶障害がどうなるのかを検討した。その結果、AG490投与によって、HNとCLNの作用が阻害された。つまり、卵巣摘除による記憶障害の病態に、STAT3のリン酸化が関わっていることも示唆している

The highest frequency of neurological disorders and the greatest cause of cognitive disorders are the following diseases (Mattson, Nature 2004). This is the first time in the history of epidemiological research that many people have been involved in. The largest number of people who are interested in learning is ApoE4. Most of the reports on the development of diseases in women (Bachman et al., Neurology 1992), Special Close Environment, and Special Close Environment (Green and Simpkins, Ann NY Acad Sci 2000). In the case of memory impairment, memory impairment is induced and reported. Kancet 1996)。CD-1(8 weeks old) is a memory impairment test using Open Field test and Y-maze test. Results, reports, postoperative, 4 weeks memory impairment induced. In 2001 and 2001, the memory impairment inhibitory effect of the gene Humanin(HN) and its inducer (CLN) was detected in the brain. This year, HN and CLN are working together. The mechanism of action of HN and CLN is reported in this paper. A study of the effects of STAT3 on memory impairment induced by apoptosis. The results showed that AG490 and HN had the same effect.つまり、卵巣摘除による记忆障害の病态に、STAT3のリン酸化が关わっていることも示唆している