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骨格筋特異的に産生される新たな分泌蛋白ムスクリンの生理病態的意義の解明と医学応用

阐明肌肉蛋白（一种在骨骼肌中特异性产生的新分泌蛋白）的生理和病理意义及其医学应用

基本信息

批准号：
05J09340
负责人：
西澤均
金额：
$ 0.77万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

従来エネルギー貯蔵臓器と考えられてきた脂肪組織がアディポサイトカインの分泌を介して、骨格筋をはじめ全身のエネルギー代謝に変化を促す内分泌臓器としても機能することが明らかとなっている。エネルギー消費臓器である骨格筋も、全身の代謝を制御する内分泌因子(ミオカイン)を分泌していることを想定して、マウス骨格筋から新規骨格筋由来分泌因子の同定を試みた。その過程で興味深い新規遺伝子(Musclin、ムスクリン現在マスクリンに改名)を見出した(JBC2004,肥満研究2005)。Musclinの遺伝子発現はマウス、ラットにおいてほぼ骨格筋特異的であった。Musclinの発現レベルは栄養状態で活発に制御され、絶食で低下し、再摂食で上昇した。さらに、肥満・糖尿病モデルマウスにおいて発現レベルが著明に上昇し、病態への関与が示唆された。Musclin蛋白はC2C12筋肉細胞の糖取り込みとグリコーゲン合成を抑制し、Musclinが糖代謝に影響していることが示唆された。マスクリンの生体での機能を明らかにするため、マスクリン欠損マウスの作製を行い、マスクリン欠損を遺伝子発現レベルで確認し、C57BL6Jマウスにバッククロスした。また、ヒト病態で血中濃度変化を検討し疾患マーカーとして応用することを目的とし、血中濃度測定系の構築をおこなった。ポリクローナル抗体・モノクローナル抗体を作製し、その性質評価・スクリーニングを行い、簡易ELISAのプロタイプを構築した。また、健診時に受診者の同意を得た後、採血し、血液サンプルを保存した(約3000例)。また、マスクリン産生調節機構を検討するため、マスクリンプロモーターをクローニングし、プロモーター活性を調節する転写因子をスクリーニングした。

従来エネルギーstorage 蔵臓器と卡えられてきたadipose tissue がアディポサイトカインの secretion をmediated して, bone grid muscleをはじめThe metabolism of the whole body is improved and the endocrine organ is stimulated and the function of the endocrine organ is improved. The body's metabolism control endocrine factor The secretion of secretion factors is the origin of secretion factors, and the secretion of new rules of bones and ribs. Musclin, Musclin, now Musclin is now renamed as Musclin, has a deep interest and deep interest in the process. Musclin's remaining 伝子発 appear はマウス, ラットにおいてほぼbone grid-specific であった. Musclin's current state of nourishment is living and controlling, fasting is low, fasting is low, and fasting is rising.さらに, fat 満・diabetes モデルマウスにおいて発 appear レベルが出明にRISEN し, morbid への关 and が说円された. Musclin protein inhibits the synthesis of sugar in C2C12 muscle cells and inhibits the synthesis of sugar in C2C12 muscle cells.マスクリンの生でのFUNCTION を明らかにするため、マスクリン无码マウスの产を行い、マスクリン无码を缝子発appearsレベルでConfirmationし、C57BL6Jマウスにバッククロスした.また, ヒトmorbidity and blood concentration change を検し Disease マーカーとして応用することをObject とし, blood concentration measurement system をおこなった. Neutralin antibody・Nanolor antibody Production and evaluation of the properties of Nitralin・スクリーニングを行い, SIMPLE ELISA のプロタイプを CONSTRUCTION した. After the patient's consent was obtained during the health check-up, the blood was collected and the blood was stored in the blood (approximately 3,000 cases).また, マスクリン production adjustment mechanism を検恙るため, マスクリンプロモーターをクローニングし, プロモーターactivity を regulation する転WRITING FACTOR をスクリーニングした.