骨格筋特異的に産生される新たな分泌蛋白ムスクリンの生理病態的意義の解明と医学応用

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従来エネルギー貯蔵臓器と考えられてきた脂肪組織がアディポサイトカインの分泌を介して、骨格筋をはじめ全身のエネルギー代謝に変化を促す内分泌臓器としても機能することが明らかとなっている。エネルギー消費臓器である骨格筋も、全身の代謝を制御する内分泌因子(ミオカイン)を分泌していることを想定して、マウス骨格筋から新規骨格筋由来分泌因子の同定を試みた。その過程で興味深い新規遺伝子(Musclin、ムスクリン現在マスクリンに改名)を見出した(JBC2004,肥満研究2005)。Musclinの遺伝子発現はマウス、ラットにおいてほぼ骨格筋特異的であった。Musclinの発現レベルは栄養状態で活発に制御され、絶食で低下し、再摂食で上昇した。さらに、肥満・糖尿病モデルマウスにおいて発現レベルが著明に上昇し、病態への関与が示唆された。Musclin蛋白はC2C12筋肉細胞の糖取り込みとグリコーゲン合成を抑制し、Musclinが糖代謝に影響していることが示唆された。マスクリンの生体での機能を明らかにするため、マスクリン欠損マウスの作製を行い、マスクリン欠損を遺伝子発現レベルで確認し、C57BL6Jマウスにバッククロスした。また、ヒト病態で血中濃度変化を検討し疾患マーカーとして応用することを目的とし、血中濃度測定系の構築をおこなった。ポリクローナル抗体・モノクローナル抗体を作製し、その性質評価・スクリーニングを行い、簡易ELISAのプロタイプを構築した。また、健診時に受診者の同意を得た後、採血し、血液サンプルを保存した(約3000例)。また、マスクリン産生調節機構を検討するため、マスクリンプロモーターをクローニングし、プロモーター活性を調節する転写因子をスクリーニングした。