ネクチン-アファディン系による細胞間接着の形成と破壊の分子機構

Nectin-afadin系统形成和破坏细胞间粘附的分子机制

• 批准号: 05J09953
• 负责人: 大塩 貴子
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05J09953/
• 关键词: 細胞間接着; 細胞極性; アドヘレンスジャンクション; タイトジャンクション; ネクチン; アファディン; Par-3; アクチン細胞骨格; アドベレンスジャンクション

多細胞生物において細胞間接着は、発生過程における組織構築や正常組織の維持など、多くの生命現象に重要な細胞機能である。私共は、上皮細胞において接着分子ネクチンがまず細胞間接着を形成し、低分子量Gタンパク質Cdc42とRacを活性化してアクチン細胞骨格を形成させること、さらにその部位に接着分子カドヘリンをリクルートしてアドヘレンスジャンクション(AJ)、タイトジャンクション(TJ)、および細胞極性を形成することを明らかにしている。本研究では、ネクチン-アファディン系によるAJとTJ形成の分子機構を解析し、以下の結果を得た。(1)細胞同士が接着を作るとき、まずネクチンがトランス結合し、その細胞内でアファディンが結合するのにPar-3、Par-6、aPKC複合体が必要であった。(2)ネクチンのトランス結合によるRacの活性化には、Par-3が必要でなかった。3)アファディンがネクチンによって活性化されたRapに結合することにより、p120カテニンを介してカドヘリンをトランス結合させるのに、Par-3が必要であった。(4)カドヘリンのトランス結合による、Racの活性化にもPar-3は必要だった。(5)アファディンがTJ分子をAJのアピカル側にリクルートするのにも、Par-3は必要だった。このように、ネクチン-アファディン系は、Par-3と強調的にAJとTJを形成していることが明らかになった。

Multicellularity に お い て cells indirectly the は, born 発 に お け る organization construct や normal tissue の maintain な ど, multiple く の life phenomenon に important な cell function で あ る. Private は, epithelial cells に お い て then molecular ネ ク チ ン が ま ず cells indirect を form し, low molecular weight G タ ン パ ク qualitative Cdc42 と Rac を activeness し て ア ク チ ン cell bone を form さ せ る こ と, さ ら に そ に の parts then molecular カ ド ヘ リ ン を リ ク ル ー ト し て ア ド ヘ レ ン ス ジ ャ ン ク シ ョ ン (AJ), タ イ ト ジ ャ ン ク シ ョ ン (TJ), お よ び cell polarity を form す る こ と を Ming ら か に し て い る. This study で は, ネ ク チ ン - ア フ ァ デ ィ ン department に よ る AJ と TJ form の molecules institutions を analytical し, the result of the following の を た. (1) cells with James が then を る と き, ま ず ネ ク チ ン が ト ラ ン ス し, そ の intracellular で ア フ ァ デ ィ ン が combining す る の に Par 3, Par - 6, aPKC complex が necessary で あ っ た. (2) ネ ク チ ン の ト ラ ン ス combining に よ る Rac の activeness に は, Par - 3 が necessary で な か っ た. 3) ア フ ァ デ ィ ン が ネ ク チ ン に よ っ て activeness さ れ た Rap に combining す る こ と に よ り, p120 カ テ ニ ン を interface し て カ ド ヘ リ ン を ト ラ ン ス combining さ せ る の に, Par - 3 が necessary で あ っ た. (4)カドヘリ <e:1> トラ トラ ス ス combined with による and Rac <s:1> activation に だった Par-3 トラ necessary だった. (5)アファディ を が がTJ molecule をAJ <s:1> アピカ アピカ side にリ だった <s:1> <s:1> <s:1> トする トする トする に に に トする トする トする だった だった and Par-3 だった are necessary だった. こ の よ う に, ネ ク チ ン - ア フ ァ デ ィ ン は, Par - 3 と emphasize に AJ と TJ を form し て い る こ と が Ming ら か に な っ た.

项目成果

Cooperative roles of Par-3 and afadin in the formation of adherens and tight junctions

• DOI: 10.1242/jcs.03470
• 发表时间: 2007-07-15
• 期刊: JOURNAL OF CELL SCIENCE
• 影响因子: 4
• 作者: Ooshio', Takako;Fujita, Naoyuki;Takai, Yoshimi
• 通讯作者: Takai, Yoshimi

Regulation of the assembly and adhesion activity of E-cadherin by nectin and afadin for the formation of adherens junctions in Madin-Darby canine kidney cells

• DOI: 10.1074/jbc.m510070200
• 发表时间: 2006-02-24
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Sato, T;Fujita, N;Takai, Y
• 通讯作者: Takai, Y

Requirement of nectin, but not cadherin, for formation of claudin-based tight junctions in annexin II-knockdown MDCK cells

在膜联蛋白 II 敲低 MDCK 细胞中形成基于密蛋白的紧密连接需要连接蛋白，但不需要钙粘蛋白

• 发表时间: 2006
• 期刊: Oncogene 25・37
• 作者: Sachi Inagaki;Koji Numata;Takefumi Kondo;Masaru Tomita;Kunio Yasuda;Akio Kanai;Yuji Kageyama;影山裕二 他19名;Sato et al.;Yamada et al.
• 通讯作者: Yamada et al.