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マウス胚の左右初期決定におけるノード流の作用機構

小鼠胚胎早期左右判断的节点流机制

基本信息

批准号：
05J09979
负责人：
吉場聡子
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05J09979/
关键词：
Pkd2 ノード左右性ノード流左右非対称

项目摘要

マウス胚で体の左右非対称性が獲得される過程において、現在知られる最上流の現象はノード流である。これは、最初の体節が出現する前後に現れるノードの繊毛が時計回りで回転することでノード表面に生まれる左向きの水流である。近年当研究室は、ノード流の方向を培養下で人工的に操作するシステムによって、左右の決定はノード流の方向に依存する、言い換えればノード流が左右非対称性を決めていることを明らかにした。しかしながら、この左向きのノード流がどのように遺伝子の左右非対称な発現に変換されるのかはまだわかっていない。本研究では、まず繊毛がセンサーになり得るという最近の知見を受けて、ノード繊毛に局在しノード流のセンサーとして示唆されるカルシウムチャネルpolycystin-2(PC2)に注目し、PC2をコードする遺伝子Pkd2のノックアウトマウス(Pkd2KOマウス)の解析を行った。このPkd2KOマウス胚では、左右性のマーカー遺伝子であるnodalの、側板中胚葉(LPM)における左特異的な発現が消失し、左右性の異常を示すが、この分子が実際に左右決定においてどこでどのように働いているのかは不明であった。そこでまず、KOマウス胚のノードの形態を調べたところ、KOマウスのノードは形態的に正常であり、ノード流の向き、流れの速さも野生型と変わらないことがわかった。また、HNF3βのノード・脊索特異的エンハンサーを用いて、KOマウスのノードでPkd2の発現を回復させたところ、KOマウスの左右性の異常が回復した。さらに、Pkd2の発現を回復させる組織をさらにノード周縁の細胞、クラウンセルに限局させたところ、この場合も左右性の異常が回復し、Pkd2はこの細胞で機能していることがわかった。これらより、Pkd2はノード流の生成には直接関わらないこと、左右性決定においてノードクラウンセルで機能していることが明らかとなった.

The right and left asymmetry of the body is obtained by the process of transformation, and the highest flow phenomenon is known by the process of transformation. Before and after the first body segment appears, the hair is counted back and forth, and the water flow is generated on the surface. In recent years, when the research laboratory has cultivated the direction of the flow, the artificial operation, the left and right decisions, the direction of the flow, the change of the flow, the left and right dissymmetry, the change of the flow, the change of the flow, the change of the flow direction, the change of the flow direction. The left and right directions are opposite to each other. The right and left directions are opposite to each other. This study is based on the recent knowledge and analysis of polycystin-2(PC2) and PC2 in the field of computer science. The Pkd2KO is a radical, a left-right radical, a nodal radical, a lateral mesoembryonic leaf (LPM), a left-right radical, a left-right radical, and a molecule. For example, if you want to change the shape of a mouse, you can change the shape of a mouse. HNF3 β-specific In addition, Pkd2 expression is restored to normal tissue, and Pkd2 expression is restored to normal tissue. Pkd2: The generation of the flow is directly related to the function of the flow.