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抗腫瘍活性を有するビスインドール型アルカロイド、コノフィリンの效率的全合成研究

具有抗肿瘤活性的双吲哚生物碱康茶碱的高效全合成研究

基本信息

批准号：
05J11955
负责人：
半矢祐己
金额：
$ 1.73万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

コノフィリンは、キョウチクトウ科の植物Ervatamia microphyllaの葉から単離されたビスインドール型アルカロイドである。本化合物は抗腫瘍活性を有することが知られていたが、最近になってインスリン生成誘導活性も有することが報告されており、有機合成による大量合成並びに誘導体化が望まれている。本研究は、不斉ジヒドロフラン環の効率的合成を鍵反応としたコノフィリンの収束的合成法を確立することを目的としており、昨年度全合成を達成するに至った。そこで、本年度はコノフィリン誘導体合成と、重要中間体であるメシロキシタベルソニンペの効率的変換法の開発に従事した。その結果、容易に入手可能なビンドリンを原料とし、Corey-Winterオレフィン化法と、酸化的な脱Nメチル化反応を鍵反応とする9段階、総収率39%にてメシロキシタベルソニンへと導く方法を開発することができた。続いて構造活性相関研究を視野に入れ、大量に合成可能となったメシロキシタベルソニンを下部ユニットとして用い、様々な上部ユニット(アニリン型、アスピドスペルマ型等)とカップリング反応を行った。すなわち、下部ユニットと上部ユニットをPolonovski-Potier反応によって位置・立体選択的に結合させた後、パラジウムを用いたアリル基の脱保護による分子内5-exo閉環反応を経て中央部ジヒドロフラン環を構築し、脱保護を行った。以上の変換により、種々のコノフィリン誘導体を効率的に合成するに至り、現在構造活性相関研究を行っている所である。

コノフィリンは, キョウチクトウfamily のplant Ervatamia Microphylla leaf leaves are separated from each other. This compound has anti-tumor activity, including the production-inducing activity of することが知られていたが and the recent になってインスリンThe sex report is made of することが, and the organic synthesis による is synthesized in large quantities and the びにinduced body transformation is made of hope まれている. In this study, the efficiency of the synthesis of ジヒドロフランの ring and the synthesis of を-bonded としたコノフィリンのThe synthesis method of the beam was established and the target was established, and the total synthesis was completed last year.そこで, this year's はコノフィリン inducer synthesis と, important intermediates であThe method of changing efficiency of るメシロキシタベルソニンペの开発に従事した. The results are easy to obtain, and it is possible to obtain raw materials for なビンドリンを, Corey-Winter オレフィンと, and acidified なリンをThe チル chemical reaction を key reaction とする 9-stage, 総 yield 39% にてメシを开発することができた. Research related to structural activity of 続いてをView of the field, a large number of に synthesis possible となったメシロキシタベルソニンを Lower part of the ユニットThe としてい, 様々なupper ユニット (アニリン type, アスピドスペルマ type, etc.) and とカップリング応を行った.すなわち, lower part ユニットと upper part ユニットをPolonovski-Potier reaction 応によって position・stereoscopic selection にcombinationさせた,パラジウムを is deprotected with いたアリルのによる intramolecular 5-exo closure The central part of the ring is reversed and the ring is constructed, and the protective ring is removed. The above-mentioned conversion has been carried out, and the efficiency of the 々のコノフィリン inducer has been synthesized, and the current structural activity-related research is carried out by the である.