細胞周期制御における転写因子hDREFの機能とSUMO化の役割の解析

转录因子hDREF的功能分析及SUMO化在细胞周期调控中的作用

基本信息

  • 批准号:
    05J50882
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.15万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2005
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2005 至 2006
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

転写因子hDREFは細胞周期進行に重要であることが示されていたが、細胞増殖における役割は不明であった。そこで、hDREF強制発現とノックダウンの実験を行い、hDREFが細胞増殖を正に制御することを示した。さらに、hDREFはリボソームタンパク質遺伝子のプロモーターによく保存されているBox Aと名づけられた配列に結合し、それらの細胞周期依存的な発現調節を行っていることを明らかにした。また、hDREFの標的遺伝子であるリボソームタンパク質が十分な量発現することが細胞増殖に必要であることも示した。これらの事実から、hDREFの細胞増殖制御機構の一端はhDREFによるリボソームタンパク質遺伝子発現調節にあることを示唆した(Yamashita et al. Mol.Cell.Biol.)。次にhDREFのhATCドメインとその機能を詳細に解析した。hATCドメインは、少なくとも26種類存在する哺乳類のhATトランスポゼースファミリーにおいて保存されるドメインであるが、その機能は不明であった。私は様々な変異体を用いた解析により、hATCドメインは自己会合(self-association)を担う領域であり、このドメインを介した多量体形成は、hDREFの核蓄積とDNA結合能に必要であることを示した。また、hATCドメインを有する別のヒトZBED4タンパク質においても、hATCドメインはその核蓄積に必要であることを示した。このことから、hATファミリーの核蓄積においてhATCドメインは保存された機能を持つことを明らかにした(Yamashita et al. J.Biol.Chem.)。また、私はhDREFがSUMO化されることを見出した。SUMO化領域の欠失変異体は核に蓄積しないことから、hDREFのSUMO化はその核蓄積に重要な役割を担っていることが示唆された。
Planning to write factor hDREF は cell cycle に important で あ る こ と が shown さ れ て い た が, cell rights colonization に お け る service cut は unknown で あ っ た. そ こ で, compulsory 発 now と hDREF ノ ッ ク ダ ウ ン の be 験 を い, hDREF が cells raised colonization を is に suppression す る こ と を shown し た. さ ら に, hDREF は リ ボ ソ ー ム タ ン パ ク qualitative heritage 伝 son の プ ロ モ ー タ ー に よ く save さ れ て い る Box of A と づ け ら れ た match column に し, そ れ ら の cell cycle dependent な 発 now line adjustment を っ て い る こ と を Ming ら か に し た. Heritage ま た, hDREF の mark 伝 son で あ る リ ボ ソ ー ム タ ン パ ク quality が very な quantity 発 now す る こ と が cells raised colonization に necessary で あ る こ と も shown し た. こ れ ら の things be か ら, hDREF の cells raised colonization system royal institution の end は hDREF に よ る リ ボ ソ ー ム タ ン パ ク qualitative heritage 伝 son 発 now adjust に あ る こ と を in stopping し た (Yamashita et al. J Mol. Cell. Biol.). The following is a detailed analysis of the functions of にhDREF <s:1> hATCドメ た とそ とそ を detailed に analysis た た. HATC ド メ イ ン は, less な く と も 26 species exist す る mammals の hAT ト ラ ン ス ポ ゼ ー ス フ ァ ミ リ ー に お い て save さ れ る ド メ イ ン で あ る が, そ の function は unknown で あ っ た. Private は others 々 な - variant を with い た parsing に よ り, hATC ド メ イ ン は their rendezvous (self - association) を bear う field で あ り, こ の ド メ イ ン を interface し た quantity body form は, hDREF の nuclear accumulation と DNA binding energy に necessary で あ る こ と を shown し た. ま た, hATC ド メ イ ン を have す る don't の ヒ ト ZBED4 タ ン パ ク qualitative に お い て も, hATC ド メ イ ン は そ の nuclear accumulation に necessary で あ る こ と を shown し た. こ の こ と か ら, hAT フ ァ ミ リ ー の nuclear accumulation に お い て hATC ド メ イ ン は save さ れ た function を hold つ こ と を Ming ら か に し た (Yamashita et al. J.B iol. Chem.). Youdaoplaceholder0, private また hDREFがSUMO される とを とを see た. Type mineralization field の owe lost - variant は nuclear に accumulation し な い こ と か ら, hDREF の type change は そ の nuclear accumulation に cut を bear important な service っ て い る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
hDREF regulates cell proliferation and expression of ribosomal protein genes
  • DOI:
    10.1128/mcb.01462-06
  • 发表时间:
    2007-03-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.3
  • 作者:
    Yamashita, Daisuke;Sano, Yukako;Hirose, Fumiko
  • 通讯作者:
    Hirose, Fumiko
Human DNA replication-related element binding factor (hDREF) self-association via hATC domain is necessary for its nuclear accumulation and DNA binding
  • DOI:
    10.1074/jbc.m607180200
  • 发表时间:
    2007-03-09
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.8
  • 作者:
    Yamashita, Daisuke;Komori, Hirofumi;Hirose, Fumiko
  • 通讯作者:
    Hirose, Fumiko
Mechanism for the action of PPARs
PPAR 的作用机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    田村達;大渕憲一;Toru Tamura;Daisuke Yamashita;Daisuke Yamashita;Daisuke Yamashita;Daisuke Yamashita
  • 通讯作者:
    Daisuke Yamashita
Aspects of the regulatory mechanisms of PPAR functions: Analysis of a bidirectional response element and regulation by sumoylation
  • DOI:
    10.1007/s11010-005-9052-z
  • 发表时间:
    2006-06-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.3
  • 作者:
    Shimizu, Makoto;Yamashita, Daisuke;Osumi, Takashi
  • 通讯作者:
    Osumi, Takashi
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  • 通讯作者:
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  • 通讯作者:
    M. Kobayashi
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  • 发表时间:
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    呂 佳豪;鎌滝 晋礼;山下 大輔;古閑 一憲;白谷 正治;板垣 奈穂;長﨑百伸
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    長﨑百伸
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  • 期刊:
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  • 作者:
    奥村 賢直;阿南 輝樹;田中 颯;有田 涼;山下 大輔;アトリ パンカジ;鎌滝 晋礼;板垣 奈穂;古閑 一憲;白谷 正治;藤本 祉史;熊内 雅人;松井 英享;石橋 勇志
  • 通讯作者:
    石橋 勇志

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