ゾアンタミンアルカロイドの合成研究

佐安胺生物碱的合成研究

• 批准号: 09J03591
• 负责人: 山下 大輔
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Tokyo University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J03591/
• 关键词: アルカロイド; 全合成; ゾアンタミン; ゾアンテノール; ディールズ・アルダー反応; ディールズ・アルーダー反応

ゾアンタミンアルカロイドに見られる複雑な七環性骨格、ビスアミナール構造は、他の天然物には例がなく極めて特異である。このような新規骨格から新たな生物活性が見出される可能性は高く、本研究により確立される合成経路を基盤とした構造活性相関研究は新しい生理活性物質の開発に貢献できると考えている。その足がかりとして、我々は天然物であるノルゾアンタミン、ゾアンタミン、ゾアンテノールに着目し、その全合成を目的として研究計画を立案した。我々は、2009年、ノルゾアンタミンの全合成を達成し、その成果をAngewandte誌に報告している。ゾアンタミンは、B環の19位にメチル基を有するノルゾアンタミンの類縁体である。このメチル基の導入は、分子内Diels-Alder反応により導いたシリルエノールエーテルに対して、THF/DMPU中、LDAとヨウ化メチルを作用させる条件で立体選択的にメチル化を行い達成した。その後、A環のメチル基を1,4-付加反応で導入し、ゾアンタミンのABC環中間体を合成することができた。A環のカルボニル基は選択的にエチレンケタールとすることで保護し、C環に隣接する5員環は、シクロペンタノンのヒドロキシル化、Criegee酸化により開裂した。今後は酸化的開裂により得たアルデヒドと別途調製したケトホスホネートをHorner-Emmons反応により連結させて、全ての炭素骨格を有する中間体を得る計画である。その後、含水酢酸中で加熱する条件でビスアミナール環を構築し、ゾアンタミンの全合成を達成する予定である。

The structure of natural materials is very special. This study was conducted to establish a new pathway for the synthesis of novel bioactive substances and to investigate their contribution to the development of novel bioactive substances. The research project of natural materials is proposed. In 2009, we reported on the achievement of the complete synthesis of organic compounds and the results of the Angewandte project. The 19-bit base of the B ring has a similar structure to that of the C ring. The introduction of these groups into the molecule, the intramolecular Diels-Alder reaction, the THF/DMPU reaction, the LDA reaction, and the stereoselective reaction were achieved. The synthesis of the intermediate of ABC ring is carried out by introducing the intermediate of ABC ring into the intermediate of A ring. A ring is the base of a ring. A ring is the base of a ring. In the future, the cracking process of the acid will be different from that of the Horner-Emmons reaction. After heating in aqueous acetic acid, the conditions for the construction of a ring and the complete synthesis of a ring are determined.

项目成果

ゾアンタミンアルカロイドの合成研究

佐安胺生物碱的合成研究

• 发表时间: 2010
• 作者: 飯村康一;齊藤亜紀夫;榛澤雄二;濱本博三;山田健一;東顕二郎;山下大輔,皆迫洋平,中島雄大,中崎敦夫,鈴木孝洋,小林進
• 通讯作者: 山下大輔,皆迫洋平,中島雄大,中崎敦夫,鈴木孝洋,小林進

ノルゾアンタミンの全合成

降安胺的全合成

• 发表时间: 2009
• 作者: 山下大輔;村田佳久;日景尚睦;北原克志;皆迫洋平;高尾賢一;中崎敦夫;小林進
• 通讯作者: 小林進