難治性神経変性疾患の細胞移植療法における統合創薬からの展開

细胞移植治疗难治性神经退行性疾病综合药物发现的进展

• 批准号: 05J54262
• 负责人: 位田 雅俊
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Kyoto Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05J54262/
• 关键词: 神経変性疾患; パーキンソン病; 脳梗塞; ミクログリア; 行動薬理学; 神経細胞死; 神経保護; 細胞移植

パーキンソン病(PD)、アルツハイマー病(AD)などの難治性神経変性疾患は、著しい神経細胞の脱落が生じ、原発部位に特有の神経症状を呈する。これらの神経変性メカニズムの全容は未だ明らかにされておらず、有効な治療戦略もないのが現状である。近年、治療薬が開発されているが、これらの薬物は基本的には対症療法にしか過ぎない。理想的な根治治療法は、障害を受け死に行く神経細胞を保護し、生き残った神経細胞を修復・再生させること、さらに神経細胞を補充・移植再生し神経ネットワークを再構築することである。17年度実施した研究は、パーキンソン病モデルとして6-hydroxydopamine(6-OHDA)投与ラットモデルにマウス胚性幹(ES)細胞から分化誘導した神経様細胞を部位別移植し、行動薬理学的および免疫組織学的解析を行った。その結果、ES細胞をそのまま移植するより分化誘導した後に移植した方がより行動改善が認められたこと、また複数の部位に移植した方がより行動改善が認められることが明らかとなった。さらに、ミクログリアの機能と神経障害との関連性に注目し、in vivo脳におけるミクログリアの神経障害に対するより直接的な役割を検討するため、神経変性疾患モデルラット脳へのミクログリア移植を行った。その結果、脳梗塞モデルラットの脳室内に同じ系統のラット胎児から調製したミクログリアを移植すると虚血性神経細胞死の抑制および運動機能障害の改善することが明らかとなった。このミクログリアの神経保護作用にはグリア細胞由来と考えられる神経栄養因子が関与していることが示唆された。このように、難治性神経変性疾患における、細胞移植療法の有用性が推定された。

The symptoms of PD, AD, refractory neurological disorders, shedding of neurocytes, and neurologic symptoms specific to the site of origin are presented. The whole content of the mental health system has not been clarified, and there is a treatment strategy for it. In recent years, the development of therapeutic drugs has been in progress, and these drugs have become the basic anti-disease therapy. The ideal radical treatment method is to protect, regenerate and regenerate the damaged nerve cells, replenish and regenerate the damaged nerve cells, and reconstruct the damaged nerve cells. In 2017, the study was conducted to investigate the differentiation of embryonic stem (ES) cells induced by 6-hydroxydopamine(6-OHDA), site-specific transplantation of neural cells, biological analysis and immunohistochemical analysis. The results of ES cell transplantation are as follows: differentiation, transplantation, action improvement, recognition, transplantation, etc. In addition, the functional and neurological disorders of the brain are not related to the disease. The results of this study are as follows: (1) inhibition of neuronal cell death and improvement of motor dysfunction due to transplantation, and (2) modulation of fetal dysfunction due to infarction in the same system in the brain. The neuroprotective effects of these hormones are related to the origin of neuroprotective factors. The usefulness of cell transplantation therapy is presumed.

项目成果

Serofendic acid prevents 6-hydroxydopamine-induced nigral neurodegeneration and drug-induced rotational asymmetry in hemi-parkinsonian rats.

Serofendic Acid 可预防偏侧帕金森病大鼠中 6-羟基多巴胺诱导的黑质神经变性和药物诱导的旋转不对称性。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J. Neurochem. 95
• 作者: Inden;M.;Kitamura;Y.;Kondo;J.;Hayashi;K.;Yanagida;T.;Takata;K.;Tsuchiya;D.;Yanagisawa;D.;Nishimura;K.;Taniguchi;T.;Shimohama;S.;Sugimoto.H.;Akaike.A.
• 通讯作者: Akaike.A.

Transplantation of mouse embryonic stem cell-derived neurons into the striatum, subthalamic nucleus and substantia nigra, and behavioral recovery in hemiparkinsonian rats.

将小鼠胚胎干细胞衍生的神经元移植到纹状体、丘脑底核和黑质，以及偏侧帕金森病大鼠的行为恢复。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Neuroscience letters 287
• 作者: Nagata H;Matsumoto S et al.;Inden M
• 通讯作者: Inden M

Recovery of focal brain ischemia-induced behavioral dysfunction by intracerebroventricular injection of microglia

• DOI: 10.1254/jphs.sc0040129
• 发表时间: 2005-02-01
• 期刊: JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES
• 影响因子: 3.5
• 作者: Kitamura, Y;Yanagisawa, D;Shimohama, S
• 通讯作者: Shimohama, S