4リピートタウオパチーの予防・診断を指向したRT-QUIC法の開発と創薬研究

旨在预防和诊断 4 次重复 tau 蛋白病的 RT-QUIC 方法开发和药物发现研究

• 批准号: 22K06744
• 负责人: 位田 雅俊
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Gifu Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06744/
• 关键词: RT-Quic法; 進行性核上性麻痺; タウタンパク質; 神経変性疾患; 早期診断法; 脳神経疾患; 診断

神経変性疾患では、多くの創薬モダリティが開発され、治験が国内外で実施されており、根治が現実化している疾患もでてきた。しかし、その流れに取り残されようとしている疾患もある。例えば、4リピートタウが蓄積する進行性核上性麻痺（PSP）や大脳皮質基底核変性症（CBD）は、早期診断や治療効果の判定法が限られおり、治験の実施が難しい。その課題を克服するため、本研究では、脳神経内科とタンパク質科学のエキスパートとの強い協力体制で、病態および創薬研究だけでなく、PSPやCBDの4リピートタウだけを増幅し検出するReal-time quaking-induced conversion （RT-QUIC）法を確立を目指すとともに、4リピートタウの毒性の理解を進める疾患基礎研究を展開する。将来的には、人工知能・数理モデルを積極的に導入し、また、タウPET薬剤などの画像技術と組み合わせて、超早期診断法や実用性の高い治療効果判定法の開発へと産官学で発展させる。その結果、疾患早期に治療介入が可能となり、患者が根治を期待する将来が実現できると考える。初年度は、RT-QUIC法の基質となるタウタンパク質を遺伝子組換え大腸菌を用いた合成法の確立と、培養細胞系においてタウタンパク質を発現するベクター系の構築し、実際にその発現と毒性などに関して検討した。タウタンパク質の合成法に関しては、純度の高いタウタンパク質の合成法を確立できた。また、培養細胞における各種のタウタンパク質の発現を確認することができた。

神経変 Sexual Diseasesでは、多くの成薬モダリティが开発され、治験が国It treats both internal and external diseases and cures the disease thoroughly.しかし、その流れに取り residual されようとしているDisease もある. Examples of progressive supranuclear palsy (PSP) and corticobasal ganglia Sexually transmitted diseases (CBD), early diagnosis and treatment effectiveness are not limited, and treatment is difficult.その题をOVERCOMING するため、This research では、 脳神経 Internal Medicine とタンパク qualitative science のエキスパー トとのstrong いCollaboration system で、 Pathological disease research, PSP CBD, CBD 4リピートタウだけをincreased width, 検出するReal-time The quaking-induced conversion (RT-QUIC) method has been established and the basic research on the disease has been carried out. Future には, Artificial Intelligence and Mathematics モデルを Active に introduction し, また, タウPET 薬剤などの imaging technology The combination of the combination of the と group and the でせて, the ultra-early diagnosis method, the practicability of the method, the treatment effect judgment method, the development of the production and administration, and the development of the させる. The results of the disease, the possibility of therapeutic intervention in the early stage of the disease, the patient's expectation of a radical cure, the future, the present, and the test. In the first year of the year, the RT-QUIC method was established and cultured based on the substrate and culture of the RT-QUIC method. The cell line has been constructed using a cell line that has a high quality and a high quality, and a high-quality cell line has been developed. The synthetic method of high purity and high purity has been established.また, cultured cells におけるvarious のタウタンパクquality の発appear をconfirmation することができた.