細胞質型チロシンホスファターゼShp2が発する新規細胞内シグナルの同定と解析

细胞质酪氨酸磷酸酶 Shp2 发出的新型细胞内信号的鉴定和分析

• 批准号: 16687005
• 负责人: 山田 雅司
• 金额: $ 14.56万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16687005/
• 关键词: 細胞増殖因子; 細胞外マトリックス; チロシンキナーゼ; チロシンホスファターゼ; Shp2; CD151; テトラスパニン; インテグリン; 受容体型チロシンキナーゼ; 繊維芽細胞増殖因子

本研究では、細胞増殖因子の受容体および細胞外マトリックスの受容体として働くインテグリンの細胞内シグナル伝達経路におけるShp2等のチロシンホスファターゼの役割を明らかにすることを目標にしている。今回、四回膜貫通型蛋白質テトラスパニンファミリーに属するCD151に着目した。テトラスパニンはインテグリンを始めとし増殖因子受容体など様々な膜蛋白質と結合することが知られている。その中でCD151はラミニン受容体であるインテグリンα3β1と非常に強く結合しその機能を制御することが報告されてきている。しかしながら、どの様な分子機構によりその制御機能を発揮しているかは不明であった。私は本年度の研究により、CD151をRNAi法によりノックダウンするとインテグリンα3β1の活性化によりもたらされるFAK,paxillin,p130Cas,Srcのチロシンリン酸化が低下することを見出した。またその結果、ラミニン基質への接着強度が低下することがわかった。この時、細胞質型チロシンホスファターゼShp2が関与している可能性を考え解析を行った結果、Shp2と共免疫沈降してくる約95kDa蛋白質のチロシンリン酸化がCD151をノックダウンすることにより顕著に低下することを見出した。現在、この蛋白質の同定を試みている。また、Shp2以外にもインテグリン細胞内シグナルに関与することが知られているチロシンホスファターゼPTP1BやPTPαについても解析を行おうとしている。CD151は、これらチロシンホスファターゼの活性・機能調節を行うことによりインテグリンによるチロシンリン酸化シグナルを制御している可能性が考えられる。

This study aims to clarify the role of receptors for cell growth factors and extracellular receptors in cell growth factors and intracellular pathways such as Shp2. Now, the four-loop membrane penetrating protein is called CD151. The growth factor receptor and membrane protein binding mechanism CD151 is a very strong binding agent for the receptor. The control function of the molecular mechanism is unknown. This year's study revealed that CD151 RNAi was used to activate FAK,paxillin,p130Cas,Src and other enzymes. As a result, the adhesion strength of the substrate is low. The results of the analysis of the relationship between Shp2 and CD151 showed that Shp2 and CD151 had a low protein content and a low protein content. Now, this protein is stable. In addition to the above, Shp2 can also be used for cell analysis. CD151 is the first to examine the possibility of controlling the activity and function of the enzyme.

项目成果

Disruption of the paternal necdin gene diminishes TrkA signaling for sensory neuron survival

• DOI: 10.1523/jneurosci.2083-05.2005
• 发表时间: 2005-07-27
• 期刊: JOURNAL OF NEUROSCIENCE
• 影响因子: 5.3
• 作者: Kuwako, K;Hosokawa, A;Yoshikawa, K
• 通讯作者: Yoshikawa, K