細胞質型チロシンホスファターゼShp2が発する新規細胞内シグナルの同定と解析

细胞质酪氨酸磷酸酶 Shp2 发出的新型细胞内信号的鉴定和分析

• 批准号: 16687005
• 负责人: 山田 雅司
• 金额: $ 14.56万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16687005/
• 关键词: 細胞増殖因子; 細胞外マトリックス; チロシンキナーゼ; チロシンホスファターゼ; Shp2; CD151; テトラスパニン; インテグリン; 受容体型チロシンキナーゼ; 繊維芽細胞増殖因子

本研究では、細胞増殖因子の受容体および細胞外マトリックスの受容体として働くインテグリンの細胞内シグナル伝達経路におけるShp2等のチロシンホスファターゼの役割を明らかにすることを目標にしている。今回、四回膜貫通型蛋白質テトラスパニンファミリーに属するCD151に着目した。テトラスパニンはインテグリンを始めとし増殖因子受容体など様々な膜蛋白質と結合することが知られている。その中でCD151はラミニン受容体であるインテグリンα3β1と非常に強く結合しその機能を制御することが報告されてきている。しかしながら、どの様な分子機構によりその制御機能を発揮しているかは不明であった。私は本年度の研究により、CD151をRNAi法によりノックダウンするとインテグリンα3β1の活性化によりもたらされるFAK,paxillin,p130Cas,Srcのチロシンリン酸化が低下することを見出した。またその結果、ラミニン基質への接着強度が低下することがわかった。この時、細胞質型チロシンホスファターゼShp2が関与している可能性を考え解析を行った結果、Shp2と共免疫沈降してくる約95kDa蛋白質のチロシンリン酸化がCD151をノックダウンすることにより顕著に低下することを見出した。現在、この蛋白質の同定を試みている。また、Shp2以外にもインテグリン細胞内シグナルに関与することが知られているチロシンホスファターゼPTP1BやPTPαについても解析を行おうとしている。CD151は、これらチロシンホスファターゼの活性・機能調節を行うことによりインテグリンによるチロシンリン酸化シグナルを制御している可能性が考えられる。

In this study, cellular factors were used in this study. In this study, cellular factors were used in the study. In this study, cellular factors were used in this study. In this study, cellular factors, cellular factors, extracellular receptors, extracellular cells, extracellular receptors, extracellular receptors, extracellular cells, extracellular This time, the four-loop membrane is in the category of CD151. In the first place, the receptor of the colonization factor, the membrane protein, the membrane protein, the membrane protein In the middle of the CD151 system, the recipient body is very sensitive, the alpha 3 β 1 is very strong, and the machine is able to control the diagnosis and control of the report. It is necessary for the molecular institutions of the local government to register the power of the imperial machine to kill the unknown ones. In this year's study, the CD151 RNAi method was used to study the activation of α 3 β 1. This year, the activity of α 3 β 1, the activation of α 3 β 1 Please check the results, and then the strength will be low. At the same time, the possibility of cell-mediated immune response (Shp2) was analyzed, and the results of Shp2 co-immunoprecipitation were analyzed. 95kDa protein was co-immunized with 95kDa protein, CD151 protein was acidified, CD151 was acidified, and CD151 was acidified. At present, the protein content is the same as that of the protein. In addition to the Shp2, there is no need to know that the intracellular concentration is different from that in the cell. It is known that there is an PTP1B PTP α in the cell, and that the parsing line does not. The CD151, the telephone, the active machine, the active machine.

项目成果

Disruption of the paternal necdin gene diminishes TrkA signaling for sensory neuron survival

• DOI: 10.1523/jneurosci.2083-05.2005
• 发表时间: 2005-07-27
• 期刊: JOURNAL OF NEUROSCIENCE
• 影响因子: 5.3
• 作者: Kuwako, K;Hosokawa, A;Yoshikawa, K
• 通讯作者: Yoshikawa, K