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L1CAM遺伝子異常を持つヒト神経幹細胞の特性解析と先天性水頭症の分子治療法開発

L1CAM基因异常的人神经干细胞的特征及先天性脑积水分子治疗的发展

基本信息

批准号：
16689025
负责人：
金村米博
金额：
$ 14.31万
依托单位：
独立行政法人国立病院機構(大阪医療センター臨床研究部) (2005-2006)National Institute of Advanced Industrial Science and Technology (2004)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

(研究成果の概略)1.Neurosphere法で培養したL1CAM遺伝子異常を有する神経幹細胞(XLH-hNSPC)のin vitroにおける分化能評価を実施した結果、XLH-hNSPCの形成するneurosphereはフラスコ面への接着能に大きな障害を有し、また接着起点からのグリア様細胞の遊走に大きな障害を有することを明らかにした。さらに分化してくるグリア様細胞において、そのGFAP発現が低下していることを明らかにした。2.前年度までに実施してきた遺伝子発現解析をさらに進めた結果、XLH-hNSPCではintegrin α5、β5の発現が有意に低下しており、さらにintegrin αV、αVβ5を介した細胞接着能の障害が認められた。また、正常神経幹細胞と比較してABCB1、tenascin-C、ErbB2の遺伝子発現が低下し、ErbB3の発現が上昇していることを明らかにした。3.XLH-hNSPCの樹立に使用されたヒト胎児脳組織の組織学的特徴を検討した結果、神経前駆細胞の遊走に大きな障害は見られず、脳組織構造にも明らかな障害は見られなかった。(考察、結論)XLH-hNSPCには正常L1CAM遺伝子の機能喪失に加え、neurosphere形成中の遺伝子発現、さらにグリア細胞への分化、成熟過程に異常が存在し、また分化後のグリア様細胞の遊走能にも障害があることが明らかになった。遺伝子発現解析から、その障害の分子メカニズムとして、integrinファミリーの機能障害に起因する接着性障害の関与が示唆された。

(summary of research results) 1.Neurosphere method is used to develop L1CAM cells (XLH-hNSPC), in vitro cells, differentiation results, XLH-hNSPC formation, neurosphere damage, and then the starting point, the starting point, the cell, the cell. In the first place, there is a decrease in the number of cells, and the GFAP is low. two。 In the previous year, the results of XLH-hNSPC integrin α 5 and β 5 were analyzed. The results showed that integrin α V, α V β 5 and α V β 5 cells were intentionally low. The cells of normal and normal gods are lower than those of ABCB1, tenascin-C and ErbB2, while those of ErbB3 are significantly lower. The 3.XLH-hNSPC system uses the results of the special test results of the tissue science of the pregnant women, the pre-eclampsia, and the organization to make sure that the damage is not correct. (investigation, discussion) the normal L1CAM cycle of XLH-hNSPC can be increased, the formation of neurosphere is present, the differentiation of cell cycle is common, the process of maturation is often present, and the walking capacity of cell cycle after differentiation is known. The cause of the malfunction, the cause of the malfunction, the cause of the malfunction and the indication of instigation have been found in the analysis, prevention and treatment of the molecular, the integrin and the cause of the disease.