Ubiquitin - mediated proteolysis of misfolded cytosolic proteins

泛素介导的错误折叠胞浆蛋白的蛋白水解

• 批准号: 5346107
• 负责人: Professor Dr. Jürgen Dohmen
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Genetik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5346107?language=en
• 关键词: Ubiquitin; mediated; proteolysis; misfolded; cytosolic

Die Erkennung und Ubiquitin-vermittelte Proteolyse falsch gefalteter oder unvollständiger Proteine bildet die Grundlage für bestimmte Funktionen in Streßresistenz und Immunantwort. Das Ziel genetischer und biochemischer Ansätze wird es sein, die an der Erkennung und Proteolyse solcher Substrate beteiligten zellulären Komponenten zu identifizieren. Dazu werden wir zunächst den Abbau mutanter Testproteine untersuchen, die in Saccharomyces cerevisiae Ubiquitin-vermittelt durch das Proteasom abgebaut werden. In Säugerzellen wird bestimmten Proteasomensubtypen eine wichtige Rolle bei der Generierung antigener Peptide z.B. aus unvollständigen Translationsprodukten zugedacht. Im Rahmen dieses Projektes soll die Rolle spezialisierter Reifungsfaktoren bei der Biogenese dieser Subtypen aufgeklärt werden. Unsere Vorarbeiten haben zur Identifizierung des Prototyps eines solchen Reifungsfaktors (Ump1p) in der Hefe S. cerevisiae geführt, und gezeigt, daß verwandte Reifungsfaktoren in allen Eukaryoten bis hin zu Säugern existieren. Wir werden Verfahren entwickeln, mit denen sich die Ump1-vermittelte Reifung von Proteasomen in Humanpathogenen niederer Eukaryoten wie Candida albicans, Trypanosoma oder Leishmania aber auch die Entstehung von Proteasomsubtypen in Säugerzellen inhibieren läßt.

Die Erkennung und Ubiquitin-vermittelte Proteolyse falsch gefalteter or der unvollständiger Proteine bildet die Grundlage für bestimmte Funktionen in Streßresistenz und Immunantwort. Das Ziel genetischer und biochemischer Ansätze wird es sein，die an der Erkennung und Proteolyse solcher Substrate beteiligten zellulären Komponenten zu identifizieren.大足韦尔登是通过对啤酒酵母中的测试蛋白进行突变，使其通过韦尔登中的蛋白酶产生的泛素而死亡的。在Säugerzellen中，将估计蛋白酶亚型在生成抗原肽z. B中的作用。我们的翻译工作进展顺利。Im Rahmen dieses Projektes soll die Rolle spezialisierter Reifungsfaktoren bei der Biogenese dieser Subtypen aufgeklärt韦尔登.本文对Hefe S.酿酒酵母geführt，und gezeigt，dauberverwandte Reifungsfaktoren in艾伦Eukaryoten bis hin zu Säugern biotieren.我们韦尔登进一步研究发现，在人类病原体中，蛋白酶体的Ump 1-vermittelte Reifung与白色念珠菌、锥虫或利什曼原虫一样，也可以在Säugerzellen中抑制蛋白酶体亚型。