权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

小脳における記憶・学習の新しい分子機構-δ2グルタミン酸受容体の役割

小脑记忆和学习的新分子机制——δ2谷氨酸受体的作用

基本信息

批准号：
16700290
负责人：
松田信爾
金额：
$ 2.37万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16700290/
关键词：
δ2グルタミン酸受容体細胞内輸送 Spine チャンネル形成 GluR1 LIVBP like domain 4量体ノックアウトマウス細胞表面輸送プルキンエ細胞 δ2受容体ノックアウトマウスグルタミン酸結合部位小脳シナプストランスジェニックマウス

项目摘要

δ2グルタミン酸受容体の機能を明らかにすることを目的として、野生型あるいは変異δ2グルタミン酸受容体のトランスジーンをδ2グルタミン酸受容体ノックアウトマウスに導入した。その結果、グルタミン酸結合部位に変異を持つ変異体も野生型と同様にδ2グルタミン酸受容体ノックアウトマウスの症状を改善させた。このことからδ2グルタミン酸受容体はグルタミン酸の結合なしに機能を発揮していることが示唆された(Hirai et al 2005)。またδ2グルタミン酸受容体の細胞内輸送メカニズムを解明するため、δ2グルタミン酸受容体のC末細胞内領域に様々な欠損変異を導入し、それらの細胞内分布を野生型の受容体と比較した。その結果、C末細胞内領域の中央部の20アミノ酸(E region)が欠損したδ2グルタミン酸受容体はSpineに存在するタンパク質量が野生型に比べ有意に減少していた。このことから‘E region'にSpine局在シグナルが含まれていることが示唆される(Matsuda et al 投稿中)。さらに、グルタミン酸受容体チャンネルは複数のサブユニットが結合してチャンネルを形成することは知られていたが、いくつのサブユニットから形成されているのかは明らかではなかった。グルタミン酸受容体の最N末部分(LIVBP like domain)はサブユニットの集合に重要であることが知られており、実際GluR1サブユニットのLIVBP domainを欠損させた変異体ではサブユニット間の相互作用が減少し、またイオンチャンネル機能も阻害されていた。このLIVBP領域を欠損させた変異体のN末部分に2量体、3量体、4量体あるいは5量体を形成する人工的なペプチドを融合させたGluR1のグルタミン酸に対する応答を電気生理学的に解析した結果、4量体を形成するペプチドを融合させたGluR1だけが野生型と同等の機能を有していた。このことから、機能的なグルタミン酸受容体は4量体であり、またN末のLIVBP領域は4量体形成に重要な働きをしていることが明らかになった(Matsuda et al 2005)。

The function of δ2グルタミン acid receptor is the same as that of the wild type あるいは変different δ2グThe ルタミン acid receptor のトランスジーンをδ2グルタミン acid receptor ノックアウトマウスに imported した.そのRESULTS, グルタミン acid binding site に変isoをhold つisologue もwild type と同様にδ2グルタミンAcid receptor ノックアウトマウスのをImprovementさせた. Hirai et al 2005). Intracellular transport of またδ2グルタミン acid receptorのカニズムを开明するため、δ2グルタミン acid receptorのC terminal intracellular domain に様々な lack of loss of different を introduction し, それらの intracellular distribution を wild type の receptor and comparison した.そのRESULTS, 20アミノAcid (E region), the quality of the acid receptor Spine is reduced, and the quality of the wild type is lower than that of the wild type.このことから'E region'にSpine Bureau is in the シグナルが contain まれていることが时憆される (Matsuda et al is submitting).さらに, グルタミン acid receptor チャンネルは plural のサブユニットが combines してチャンネルを to form することは知られていたが、いくつのサブユニットから成されているのかは明らかではなかった. The N-most part of the グルタミン acid receptor (LIVBP like domain)はサブユニットの合集であることが知られており、実记GluR1サブユニットのLIVBP The domain is damaged and the interaction between different bodies is reduced and the function of the domain is hindered.このLIVBP fieldをdeficiencyさせた変variantのNfinal partに2-measurement body, 3-measurement body, 4-measurement bodyあるいは5-measurement bodyをformationするartificialなペプチドをfusionさせたGluR1のグThe result of the analysis of ルタミン acid acid に対する応をelectricity physiology and the formation of 4-dimensional body The fusion of GluR1 and the wild type has the same function as GluR1.このことから、Functional なグルタミン acid receptor は4-quantity body であり、またNのLIVB The P field is an important part of the formation of the 4-dimensional body. Matsuda et al 2005).