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神経細胞における極性輸送の分子機構

神经元极性运输的分子机制

基本信息

批准号：
18700323
负责人：
松田信爾
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

神経細胞は、樹状突起と軸索という、機能的・構造的に大きく異なった領域をもった極性細胞である。神経細胞が興奮すると軸索の終末部からグルタミン酸が放出され、このグルタミン酸を次の神経細胞の樹状突起に存在するグルタミン酸受容体が受け取ることによって信号が伝達される。特にAMPA型グルタミン酸受容体(AMPA受容体)は樹状突起特異的に存在し、中枢神経系におる速い神経伝達を担っていることが知られている。近年の研究結果では、樹状突起表面に存在するAMPA受容体の数が変化することが、記憶・学習の基礎過程であることが明らかになってきた。したがって、正しい場所に、正しい数のAMPA受容体を輸送する機構を解明することは神経細胞の機能を理解するうえで極めて重要である。しかし、AMPA受容体がどのようにして樹状突起に正しく輸送されるのかについては不明な点が多い。申請者は、AMPA型グルタミン酸受容体はTransmembrane AMPA receptor Regulatory Protein (TARP)を介して小胞輸送を制御するAdaptor Protein Complex-4 (AP-4)に結合することを明らかにした(Matsuda, et. al. Neuron 2008)。AP-4はβ、ε、μ、σの4つのサブユニットからなる4量体タンパク質複合体であり、この中のMサブユニットをアンチセンスRNAにより、ノックダウンするとAMPA受容体が樹状突起のみならず、軸索にも輸送されるようになることを明らかにしている。同様にAP-4のβサブユニットのノックアウトマウスでもAMPA受容体が軸索に輸送されるようになることも示している。申請者らはこれらの結果から、AP-4はTARPを介してAMPA受容体に結合し、樹状突起特異的に輸送しているというモデルを提唱した。

The nerve cells, the dendritic processes, the axons, the functional and structural structures, the different areas, the polar cells. God's cells are excited and the terminal part of the axon is released. The presence of dendritic processes in the stromal cells means that the acid receptors are present and the signals are received and the signals are reached. Special AMPA type グルタミン acid receptor (AMPA receptor), which is specific for dendritic processes Existence, the central god's system, the speed of the god, the god of the god, the god of the god, the god of the god, the god of the god, the god of the god, the god of the gods. The results of recent research have shown that the number of AMPA receptors present on the surface of dendritic protrusions has changed, and the basic process of memory and learning has been revealed.したがって, 正しいplaceに, 正しいnumberのAMPA Receiver をTransport する Mechanism It is extremely important to understand the functions of cells and to understand them clearly.しかし, AMPA receptor がどのようにしてdendritic protrusion に正しくtransport されるのかについてはunknown なPointが多い. Applicant's Transmembrane AMPA receptor Regulatory Protein (TARP) Transmembrane AMPA receptor Regulatory Protein (TARP) Adapter Protein Complex-4 (AP-4) することを明らかにした(Matsuda, et. al. Neuron 2008). AP-4はβ、ε、μ、σの4つのサブユニットからなる4 measuring bodyタンパク性综合であり、この中のMサブユニットをアンチセンスRNA により, ノックダウンするとAMPA receptor dendrimer のみならず, axial transmission されるようになることを明らかにしている.同様にAP-4のβサブユニットのノックアウトマウスでもA The MPA receptor is axonal and transportable. The applicant's application results are the same, the AP-4 TARP introduction is the AMPA receptor binding, and the dendritic process-specific transport is the application.