損傷運動ニューロンにおけるDNAメチル化と遺伝子発現制御
受损运动神经元的 DNA 甲基化和基因表达调控
基本信息
- 批准号:16700307
- 负责人:
- 金额:$ 2.37万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
- 财政年份:2004
- 资助国家:日本
- 起止时间:2004 至 2005
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
ラット・マウス末梢運動ニューロンは損傷に対する耐性が異なる。我々はこの原因がマウス損傷運動ニューロン特異的な神経細胞型グルタミン酸トランスポーターEAAC1の転写抑制であることを明らかにした。このEAAC1転写抑制にはDNAメチル化転移酵素Dnmt1が何らかの形で関与しているのではないのかと考えられた。なぜならEAAC1とは逆にDnmt1はマウス損傷運動ニューロン特異的に発現上昇し核内へ移行していたからである。Dnmt1は分裂増殖する細胞でDNAメチル化転移酵素として機能する一方で、転写抑制成分をリクルートする足場としても機能する。そこで我々は神経系におけるDnmt1によるEAAC1転写抑制メカニズムを明らかにする目的で実験を行った。EAAC1プロモーターにはCpG配列の豊富な領域が存在し、この領域を介してDnmt1による制御を受けている可能性が高い。分化したPC12細胞をDnmt1阻害剤やHDAC阻害剤で処理するとEAAC1 mRNAは発現上昇した。bisulfite sequence法を用いてこれら刺激前後のEAAC1プロモーターCpG配列のDNAメチル化状態を検討した結果、CpG配列メチル化の程度は刺激前後で変化が認められなかった。これはDnmt1がDNAメチル化転移酵素としてよりもむしろ転写抑制成分をリクルートする足場として機能することを示唆していた。この場合CpGメチル化配列へ直接結合するDNA結合蛋白の存在が必須であり、MeCP2がその候補として極めて可能性が高い。我々は現在EAAC1プロモーター配列-MeCP2-Dnmt1の複合体形成を明らかにする実験を遂行中であり、これらのデータによりDnmt1によるEAAC1転写抑制メカニズムの一部を明らかにすることが出来ると考えている。
Youdaoplaceholder0 · ラット ウス peripheral motor ニュ ロ ロ <s:1> <s:1> <s:1> injury に is different from する tolerance が なる. I 々 は こ の reason が マ ウ ス damage movement ニ ュ ー ロ ン 経 cell type specific な god グ ル タ ミ ン acid ト ラ ン ス ポ ー タ ー EAAC1 の planning write inhibit で あ る こ と を Ming ら か に し た. こ の EAAC1 planning write inhibit に は DNA メ チ ル change planning shift enzyme Dnmt1 が what ら か の form で masato and し て い る の で は な い の か と exam え ら れ た. な ぜ な ら EAAC1 と は inverse に Dnmt1 は マ ウ ス damage movement ニ ュ ー ロ ン specific に 発 now rising し intranuclear へ transitional し て い た か ら で あ る. Dnmt1 は divide rights colonization す る cells で DNA メ チ ル change planning shift enzyme と し て function す で る party, planning to write the components を リ ク ル ー ト す る foot field と し て も function す る. そ こ で I 々 は god 経 department に お け る Dnmt1 に よ る EAAC1 planning write inhibit メ カ ニ ズ ム を Ming ら か に す で る purpose be 験 を line っ た. EAAC1 プ ロ モ ー タ ー に は CpG with column の が し, aboundant な field こ の field を interface し て Dnmt1 に よ る suppression を by け て い が high い る possibilities. Differentiation of <s:1> たPC12 cells をDnmt1 inhibitor やHDAC inhibitor で treatment するとEAAC1 mRNA た increased た た た. Bisulfite を sequence method with い て こ れ ら before and after stimulation の EAAC1 プ ロ モ ー タ ー CpG with column の DNA メ チ ル change state を beg し 検 た results, CpG with column メ チ ル change の degree は で before and after the stimulus - the が recognize め ら れ な か っ た. こ れ は Dnmt1 が DNA メ チ ル change planning shift enzyme と し て よ り も む し ろ planning write inhibitor を リ ク ル ー ト す る foot field と し て function す る こ と を in stopping し て い た. こ の occasions CpG メ チ ル change with column へ directly combined す る DNA binding protein の must exist が で あ り, MeCP2 が そ の alternate と し て め extremely high が い て possibilities. Now I 々 は EAAC1 プ ロ モ ー タ ー match column - MeCP2 - Dnmt1 の complex formation を Ming ら か に す る be 験 を carries out in で あ り, こ れ ら の デ ー タ に よ り Dnmt1 に よ る EAAC1 planning write inhibit メ カ ニ ズ ム の a を Ming ら か に す る こ と が out る と exam え て い る.
项目成果
期刊论文数量(8)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
The p53-independent nuclear translocation of cyclin G1 in degenerating neurons by ischemic and traumatic insults
- DOI:10.1016/j.expneurol.2005.01.018
- 发表时间:2005-06-01
- 期刊:
- 影响因子:5.3
- 作者:Maeda, M;Ampo, KI;Kiyama, H
- 通讯作者:Kiyama, H
Dine (damage induced neuronal endopeptidase).
Dine(损伤诱导的神经元内肽酶)。
- DOI:
- 发表时间:2004
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Kiryu-Seo S;Kiyama H.
- 通讯作者:Kiyama H.
Induced expressions of Rab24 GTPase and LC3 in nerve-injured motor neurons
- DOI:10.1016/j.bbrc.2005.09.171
- 发表时间:2005-12-02
- 期刊:
- 影响因子:3.1
- 作者:Egami, Y;Kiryu-Seo, S;Kiyama, H
- 通讯作者:Kiyama, H
Noxa is a critical mediator of p53-dependent motor neuron death after nerve injury in adult mouse
- DOI:10.1523/jneurosci.4041-04.2005
- 发表时间:2005-02-09
- 期刊:
- 影响因子:5.3
- 作者:Kiryu-Seo, S;Hirayama, T;Kiyama, H
- 通讯作者:Kiyama, H
Altered expression of neprilysin family members in pituitary gland of sleep-disturbed rat, an animal model of severe fatigue.
睡眠障碍大鼠(一种严重疲劳的动物模型)脑垂体中脑啡肽酶家族成员的表达发生改变。
- DOI:
- 发表时间:2005
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Ogawa T.;et al.
- 通讯作者:et al.
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桐生 寿美子其他文献
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