膜貫通型フォスファチジルイノシトールフォスファターゼの機能解析

跨膜磷脂酰肌醇磷酸酶的功能分析

• 批准号: 16700331
• 负责人: 岩崎 広英
• 金额: $ 2.37万
• 依托单位: National Institute for Physiological Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16700331/
• 关键词: 電位センサー; イノシトールリン脂質; ユウレイボヤ

本研究課題は膜貫通型フォスファチジルイノシトールフォスファターゼであるTPTEが電位依存性チャネルの膜電位センサーに相当する構造を有することに着目し,TPTEのフォスファターゼ活性が膜電位に依存して制御される可能性について解析することを目的としている.昨年度,研究代表者らは尾索動物の一種であるユウレイボヤ(Ciona intestinalis)よりTPTEのホモログを単離した.この分子をアフリカツメガエル卵母細胞に発現させパルス状の膜電位変化を与えると,一過性の電流が生じた.この電流は電位依存性チャネルにおいて見られる「ゲート電流」と類似の電流であった.さらにこの分子のホスファターゼドメインを大腸菌に大量発現させ,精製して解析したところ,ホスファチジルイノシトール3,4,5-三リン酸(PIP3)をホスファチジルイノシトール4,5-二リン酸(PIP2)へと脱リン酸化するフォスファターゼ活性を有することを確かめた.さらにPIP2濃度により活性が調節されるカリウムチャネルをアフリカツメガニル卵に共に発現させ,細胞内PIP2濃度をモニターしたところ,過分極によりPIP2濃度が増加し,脱分極により減少することを確かめた.これらの結果からこの分子は膜電位により活性が調節されるという新しいタイプの酵素であることを明らかにし,Ci-VSP (Ciona intestinalis Voltage-sensor-containing phosphatase)と命名してネイチャー誌に報告した.さらに,Ci-VSPと相同性を有する分子として新規電位センサー分子VSOP2を見出し,小脳プルキンエ細胞および海馬錐体細胞の樹状突起に局在することをin situ hybridization法および免疫組織化学法により明らかにした.

The purpose of this study is to investigate the potential dependence of TPTE on membrane potential and the structure of membrane potential dependence. Last year, the research representative turned to a species of animal called Ciona intestinalis. The molecular changes in the membrane potential of the oocyte occur in the form of a transient current. The electric current is potential dependent. The molecular structure of the compound was found in large quantities in Escherichia coli, purified and analyzed, and 3,4,5-trinitrotoluene (PIP3) was found in 4,5-trinitrotoluene (PIP2). The concentration of PIP2 in the cell was regulated by the activity of PIP2, and the concentration of PIP2 in the cell was regulated by the activity of PIP2 in the cell. The results of this study are as follows: Ciona chinensis Voltage-sensor-containing phosphatase (CiVSP) was named Ciona chinensis Voltage-sensor-containing phosphatase. In addition,Ci-VSP and isoform molecules were identified by immunohistochemical staining. VSOP2 was detected in small cells and dendrites of hippocampal pyramidal cells.

项目成果

膜電位を感じて活性を変化させるイノシトールリン脂質脱リン酸化酵素

通过感应膜电位改变其活性的肌醇磷脂去磷酸酶

• 发表时间: 2006
• 期刊: 蛋白質核酸酵素 51・1
• 作者: Matsuno H;et al.;吉原 良浩;吉原 良浩;M.Sasaki;岡村康司
• 通讯作者: 岡村康司

イオンの出入りを介さずに膜電位シグナルを伝えるタンパク質Ci-VSP

Ci-VSP，一种无需离子进出即可传递膜电位信号的蛋白质

• 发表时间: 2005
• 期刊: 実験医学 23・19
• 作者: K.W.Koyano;W.Tokuyama;Y.Miyashita;谷口睦男;谷口睦男;谷口睦男;岡村康司(計4名中3番目);Okamura Yら(他20名中5番目);Iwasaki Hら(計5名中筆頭著者);岩崎広英(計5名中筆頭著者)
• 通讯作者: 岩崎広英(計5名中筆頭著者)

Phosphoinositide phosphatase activity coupled to an intrinsic voltage sensor

• DOI: 10.1038/nature03650
• 发表时间: 2005-06-30
• 期刊: NATURE
• 影响因子: 64.8
• 作者: Murata, Y;Iwasaki, H;Okamura, Y
• 通讯作者: Okamura, Y

新規イオンチャネル様ポリペプチドおよびその利用

新型离子通道样多肽及其用途

• 发表时间: 2011

Comprehensive analysis of the ascidian genome reveals novel insights into the molecular evolution of ion channel genes

• DOI: 10.1152/physiolgenomics.00229.2004
• 发表时间: 2005-08-11
• 期刊: PHYSIOLOGICAL GENOMICS
• 影响因子: 4.6
• 作者: Okamura, Y;Nishino, A;Mori, Y
• 通讯作者: Mori, Y