ラット脊髄後角における痛覚情報伝達に及ぼすプロテアーゼ受容体活性化の効果

蛋白酶受体激活对大鼠脊髓背角疼痛信息传递的影响

• 批准号: 16700340
• 负责人: 藤田 亜美
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Saga University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16700340/
• 关键词: excitatory transmission; nociception; peptide; proteinase-activated receptor; rat; spinal dorsal horn; substantia gelatinosa; whole-cell patch-clamp technique; rexcitatory transmission

本研究の目的は、脊髄膠様質における痛覚情報伝達の制御に対してproteinase-activated receptor(PAR)がどのように作用しているのかをシナプスレベルで解明することである。そのためラット脊髄膠様質ニューロンに対してホールセル・パッチクランプ法を適用し、一連の実験を行なった。本年度は昨年度のPAR-1とPAR-2の研究に引き続いて、PAR-3とPAR-4のアゴニストペプチド(PAR-3:TFRGAP、PAR-4:GYPGQV)の作用を検討した。まず、各ペプチドの1μMを灌流投与し、保持膜電流に対するこれらの活性化の作用について調べた。その結果、この膜電流に変化がみられなかったことから、PAR-3とPAR-4の活性化はシナプス後細胞には直接影響しないことが分かった。次に、自発性興奮性シナプス後電流(sEPSC)に対するPAR-3とPAR-4の活性化効果を調べたところ、いずれもsEPSCの発生頻度および振幅に影響を及ぼさなかった。このことより、PAR-3とPAR-4の活性化はシナプス前神経終末からのグルタミン酸放出には影響しないことが示唆された。また、昨年の研究でPAR-1アゴニストペプチド(SFLLRN,1μM)の灌流投与によってsEPSCの発生頻度が増加することが明らかとなったので、この促進作用に対するTTXの効果について検討した。その結果、sEpscの発生頻度の増加はTTX存在下で影響を受けなかったことから、その作用はニューロンの膜興奮性増加によるものではなくPAR-1活性化の直接作用によるもので、シナプス前神経終末からのグルタミン酸放出促進によることが判明した。以上の結果より、脊髄膠様質においてPAR4-1性化が痛覚情報伝達の制御に関与していることが明らかとなった。

The purpose of this study is to control the proteinase-activated receptor(PAR)がどのようにeffectしているのかをシナプスレベルで解明することである.そのためラットridge髄様精品ニューロンに対してホールセル・パッチクランプ法をapplicableし,一连の実験を行なった. This year's research on PAR-1 and PAR-2 ​​and the research on PAR-3 and PAR-4 (PAR-3: TFRGAP, PAR-4: GYPGQV) have been carried out.まず, each ペプチドの1μMをperfusion administrationし, maintain the membrane current and activate the action of the について adjustment.その results, このfilm current に変化がみられなかったことから, PAR-3とP After AR-4 is activated, the cell structure directly affects the structure of the cells. Secondary, autogenic excitatory post-current (sEPSC) activity of PAR-3 and PAR-4 The effect is to adjust the tone, the EPSC frequency, the amplitude, and the amplitude.このことより、PAR-3とPAR-4のactivated はシナプス前神The end of the season is the release of acidic acid, which affects the sanatorium.また、Last year's research showed that PAR-1アゴニストペプチド (SFLLRN, 1μM) was administered by perfusion and によってsEPS C's frequency of occurrence is increased, and the effect of TTX is improved.その results, sEpsc の発 occur frequency の increase は is affected by the presence of TTX, けなかったことから, その effect はニューロンの membrane excitability increase によるものではなく Direct action of PAR-1 activationによるもので、シナプThe release of ス前神経final からのグルタミン acid promotes the によることが clarification. The results of the above are より, spine gel material においてPAR4-1 sexualization がpain 覚information 伝达のcontrol に关 and していることが明らかとなった.

项目成果

Tramadol produces outward currents by activating μ-opioid receptors in adult rat substantia gelatinosa neurons.

曲马多通过激活成年大鼠胶质神经元中的 μ-阿片受体来产生外向电流。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Br. J. Pharmacol. 145・5
• 作者: A.Koga;et al.
• 通讯作者: et al.

AM404 enhances the spontaneous Release of L-glutamate in a manner sensitive to capsazepine in adult rat substantia gelatinosa neurons.

AM404 以对成年大鼠胶质神经元中的辣椒西平敏感的方式增强 L-谷氨酸的自发释放。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Brain Res. 1018・2
• 作者: H.-Y.Yue;et al.
• 通讯作者: et al.

Recent Res.Devel.Physiol.

最近的生理学研究。

• 发表时间: 2005
• 作者: E.Kumamoto;T.Fujita
• 通讯作者: T.Fujita

Substance P actions on synaptic transmission in the rat spinal dorsal horn

P物质对大鼠脊髓背角突触传递的作用

• 发表时间: 2005
• 期刊: Peptide Science 2004
• 作者: Kenichi Kato;et. al.;Y.Kawamura;T.Maejima;T.Ohno-Shosaku;Y.Hashimotodani;Nakatsuka Terumasa;Katsuki Ryo;Nakatsuka Terumasa;Nakatsuka Terumasa;宮崎 展行;柳 涛;Nakatsuka Terumasa;Nakatsuka Terumasa;Nakatsuka Terumasa;Nakatsuka Terumasa
• 通讯作者: Nakatsuka Terumasa

Bee venom peptide Melittin enhances spontaneous glutamatergic excitatory transmission in the rat spinal dorsal horn

蜂毒肽蜂毒肽增强大鼠脊髓背角自发谷氨酸能兴奋性传递

• 发表时间: 2005
• 期刊: Peptide Science 2004
• 作者: Kenichi Kato;et. al.;Y.Kawamura;T.Maejima;T.Ohno-Shosaku;Y.Hashimotodani;Nakatsuka Terumasa;Katsuki Ryo;Nakatsuka Terumasa;Nakatsuka Terumasa;宮崎 展行;柳 涛;Nakatsuka Terumasa;Nakatsuka Terumasa;Nakatsuka Terumasa;Nakatsuka Terumasa;Matayoshi Satoru;Shiokawa Hiroaki;Fujita Tsugumi;Yue
• 通讯作者: Yue