骨髄細胞の細胞表面態鎖改変による肝細胞分化誘導と肝細胞移植療法の開発

骨髓细胞表面链修饰诱导肝细胞分化及肝细胞移植治疗的发展

• 批准号: 16700356
• 负责人: 伊勢 裕彦
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16700356/
• 关键词: 骨髄細胞; アシアロ糖タンパク質レセプタ; シアリダーゼ; 細胞移植; 肝細胞分化; 細胞融合; 肝細胞; 糖鎖; 細胞療法; 肝再生療法; アシアロ糖タンパク質レセプター

近年,骨髄細胞が造血系の細胞のみならず様々な組織に分化する可能性が報告されており,肝細胞にも分化することが示唆されている.このようなことから骨髄細胞を肝臓疾患に対する細胞移植療法の細胞ソースとして利用することが注目されている.しかしながら,この骨髄細胞の肝細胞分化に関してその頻度は大変低く,また肝細胞分化ではなく骨髄細胞と肝細胞との細胞融合であるということが報告され,骨髄細胞の肝細胞療法には否定的な報告も多い.このような中で申請者らは,骨髄細胞の肝細胞に対する接触頻度を上昇させれば,分化ないし細胞融合の頻度が上昇し骨髄細胞由来の肝細胞を数多く出現させることが期待できると仮説を立て検討を行ってきた.骨髄細胞を肝臓に集積させるために骨髄細胞表面をシアリダーゼで処理行い,骨髄細胞表面にガラクトース糖鎖を出現させた.これらの骨髄細胞は,肝細胞に存在するアシアロ糖タンパク質レセプターと呼ばれるガラクトース結合性のレセプターに認識されるようになる.このような処理を施した骨髄細胞をウィルソン病のモデルラットであるLECラットに投与したところ,骨髄細胞の肝臓への集積と骨髄由来肝細胞の出現を認めた.骨髄由来肝細胞の遺伝子発現を検討したところ,LECラットが欠損しているATP7B遺伝子を発現していることが明らかになった.このことから骨髄細胞移植によって欠損した遺伝子を補充することのできる遺伝子治療ができる可能性が示唆された.

In recent years, the bone marrow cells が hematopoietic system の の み な ら ず others 々 な organization に differentiation す る possibility が report さ れ て お り, liver cell に も differentiation す る こ と が in stopping さ れ て い る. こ の よ う な こ と か ら bone marrow cells を routine liver disease に す seaborne る cells transplantation therapy の ソ ー ス と し て using す る こ と が attention さ れ て い る. し か し な が ら, こ の の bone marrow cells of liver cell differentiation に masato し て そ の low frequency は large variations く, ま た liver cell differentiation で は な く と bone marrow cells of liver cells と の cell fusion で あ る と い う こ と が report さ れ, bone marrow cells の liver cell therapy に は も い more negative な report. こ の よ う な で applicants in ら は, bone marrow cells の hepatocellular に す seaborne る contact frequency さ を rise せ れ ば, differentiation な い し cell fusion の rising frequency が し bone marrow cell origin を の liver cells more く appear さ せ る こ と が expect で き る と 仮 said を て 検 line for を っ て き た. Bone marrow cells を routine liver に set product さ せ る た め に bone marrow cell surface を シ ア リ ダ ー ゼ で 処 line い, bone marrow cell surface に ガ ラ ク ト ー ス sugar lock を appear さ せ た. こ れ ら の は bone marrow cells, liver cells exist に す る ア シ ア ロ sugar タ ン パ ク qualitative レ セ プ タ ー と shout ば れ る ガ ラ ク ト ー ス associativity の レ セ プ タ ー に know さ れ る よ う に な る. こ の よ う な 処 Richard を shi し た bone marrow cells を ウ ィ ル ソ ン disease の モ デ ル ラ ッ ト で あ る LEC ラ ッ ト に cast with し た と こ ろ, bone marrow cells の is crucial liver へ の set product と bone marrow origin を recognition of hepatic cell の め た. Traces of bone marrow origin hepatocellular の 伝 発 を now son beg し 検 た と こ ろ, LEC ラ ッ ト が owe loss し て い る ATP7B posthumous son 伝 を 発 now し て い る こ と が Ming ら か に な っ た. こ の こ と か ら bone marrow cell transplantation に よ っ て owe loss し た posthumous son 伝 を supplement す る こ と の で き る heritage 伝 son treatment が で き が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

Cardiac overexpression of MCP-1 in transgenic mice prevents cardiac dysfunction and remodeling after myocardial infarction.

转基因小鼠心脏中 MCP-1 的过度表达可预防心肌梗塞后的心脏功能障碍和重构。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Circ Res 99
• 作者: Morimoto H;Takahashi M;Izawa A;Ise H;Hongo M;Kolattukudy PK;Ikeda U
• 通讯作者: Ikeda U

Interleukin-1 beta attenuates beta-very low-density lipoprotein uptake and its receptor expression in vascular smooth muscle cell

Interleukin-1 beta 减弱血管平滑肌细胞中 β-极低密度脂蛋白的摄取及其受体表达

• 发表时间: 2005
• 期刊: J Mol Cell Cardiol. 38(4)
• 作者: Takahashi M;Takahashi S;Suzuki C;Jia L;Morimoto H;Ise H;Iwasaki T;Hattori H;Suzuki J;Miyamori I;Kobayashi E;Ikeda U.
• 通讯作者: Ikeda U.

Development of liver regenerative therapy using glycoside-modified bone marrow cells

使用糖苷修饰的骨髓细胞开发肝脏再生疗法

• 发表时间: 2009
• 作者: Ise H;Akaike T
• 通讯作者: Akaike T

肝臓集積性細胞

肝脏积聚细胞

• 发表时间: 2005

Changes in cardiac lipid metabolism during sepsis: The essential role of very low-density lipoprotein receptors

• DOI: 10.1016/j.cardiores.2005.11.014
• 发表时间: 2006-02-01
• 期刊: CARDIOVASCULAR RESEARCH
• 影响因子: 10.8
• 作者: Jia, LJ;Takahashi, M;Ikeda, U
• 通讯作者: Ikeda, U