骨髄細胞の細胞表面態鎖改変による肝細胞分化誘導と肝細胞移植療法の開発
骨髄細胞の細胞表面態鎖改変による肝細胞分化誘導と肝細胞移植療法の開発
骨髓细胞表面链修饰诱导肝细胞分化及肝细胞移植治疗的发展
批准号：
16700356
负责人：
伊勢 裕彦
金额：
$2.3万
依托单位：
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2004 至 2006
中文摘要
翻译
近年,骨髄細胞が造血系の細胞のみならず様々な組織に分化する可能性が報告されており,肝細胞にも分化することが示唆されている.このようなことから骨髄細胞を肝臓疾患に対する細胞移植療法の細胞ソースとして利用することが注目されている.しかしながら,この骨髄細胞の肝細胞分化に関してその頻度は大変低く,また肝細胞分化ではなく骨髄細胞と肝細胞との細胞融合であるということが報告され,骨髄細胞の肝細胞療法には否定的な報告も多い.このような中で申請者らは,骨髄細胞の肝細胞に対する接触頻度を上昇させれば,分化ないし細胞融合の頻度が上昇し骨髄細胞由来の肝細胞を数多く出現させることが期待できると仮説を立て検討を行ってきた.骨髄細胞を肝臓に集積させるために骨髄細胞表面をシアリダーゼで処理行い,骨髄細胞表面にガラクトース糖鎖を出現させた.これらの骨髄細胞は,肝細胞に存在するアシアロ糖タンパク質レセプターと呼ばれるガラクトース結合性のレセプターに認識されるようになる.このような処理を施した骨髄細胞をウィルソン病のモデルラットであるLECラットに投与したところ,骨髄細胞の肝臓への集積と骨髄由来肝細胞の出現を認めた.骨髄由来肝細胞の遺伝子発現を検討したところ,LECラットが欠損しているATP7B遺伝子を発現していることが明らかになった.このことから骨髄細胞移植によって欠損した遺伝子を補充することのできる遺伝子治療ができる可能性が示唆された.
英文摘要
近年,骨髄細胞が造血系の細胞のみならず様々な組織に分化する可能性が報告されており,肝細胞にも分化することが示唆されている.このようなことから骨髄細胞を肝臓疾患に対する細胞移植療法の細胞ソースとして利用することが注目されている.しかしながら,この骨髄細胞の肝細胞分化に関してその頻度は大変低く,また肝細胞分化ではなく骨髄細胞と肝細胞との細胞融合であるということが報告され,骨髄細胞の肝細胞療法には否定的な報告も多い.このような中で申請者らは,骨髄細胞の肝細胞に対する接触頻度を上昇させれば,分化ないし細胞融合の頻度が上昇し骨髄細胞由来の肝細胞を数多く出現させることが期待できると仮説を立て検討を行ってきた.骨髄細胞を肝臓に集積させるために骨髄細胞表面をシアリダーゼで処理行い,骨髄細胞表面にガラクトース糖鎖を出現させた.これらの骨髄細胞は,肝細胞に存在するアシアロ糖タンパク質レセプターと呼ばれるガラクトース結合性のレセプターに認識されるようになる.このような処理を施した骨髄細胞をウィルソン病のモデルラットであるLECラットに投与したところ,骨髄細胞の肝臓への集積と骨髄由来肝細胞の出現を認めた.骨髄由来肝細胞の遺伝子発現を検討したところ,LECラットが欠損しているATP7B遺伝子を発現していることが明らかになった.このことから骨髄細胞移植によって欠損した遺伝子を補充することのできる遺伝子治療ができる可能性が示唆された.
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Cardiac overexpression of MCP-1 in transgenic mice prevents cardiac dysfunction and remodeling after myocardial infarction.
转基因小鼠心脏中 MCP-1 的过度表达可预防心肌梗塞后的心脏功能障碍和重构。
转基因小鼠心脏中 MCP-1 的过度表达可预防心肌梗塞后的心脏功能障碍和重构。
DOI：
--
发表时间：
2006
期刊：
Circ Res 99
影响因子：
--
作者：
[Morimoto H, Takahashi M, Izawa A, Ise H, Hongo M, Kolattukudy PK, Ikeda U]
通讯作者：
Ikeda U
Interleukin-1 beta attenuates beta-very low-density lipoprotein uptake and its receptor expression in vascular smooth muscle cell
Interleukin-1 beta 减弱血管平滑肌细胞中 β-极低密度脂蛋白的摄取及其受体表达
Interleukin-1 beta 减弱血管平滑肌细胞中 β-极低密度脂蛋白的摄取及其受体表达
DOI：
--
发表时间：
2005
期刊：
J Mol Cell Cardiol. 38(4)
影响因子：
--
作者：
[Takahashi M, Takahashi S, Suzuki C, Jia L, Morimoto H, Ise H, Iwasaki T, Hattori H, Suzuki J, Miyamori I, Kobayashi E, Ikeda U.]
通讯作者：
Ikeda U.
Development of liver regenerative therapy using glycoside-modified bone marrow cells
使用糖苷修饰的骨髓细胞开发肝脏再生疗法
使用糖苷修饰的骨髓细胞开发肝脏再生疗法
DOI：
--
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
--
作者：
[Ise H, Akaike T]
通讯作者：
Akaike T
肝臓集積性細胞
肝脏积聚细胞
肝脏积聚细胞
DOI：
--
发表时间：
2005
期刊：
影响因子：
--
作者：
[]
通讯作者：
DOI：
10.1016/j.cardiores.2005.11.014
发表时间：
2006-02-01
期刊：
CARDIOVASCULAR RESEARCH
影响因子：
10.8
作者：
[Jia, LJ, Takahashi, M, Ikeda, U]
通讯作者：
Ikeda, U
共 8 条
O-GlcNAc化タンパク質の生体修復機構解明とそれに基づいた線維症治療戦略創成
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批准号：22K12818
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项目类别：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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资助金额：$2.75万
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财政年份：2022
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负责人：伊勢 裕彦
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依托单位：
糖質高分子を用いた肝前駆様細胞の探索と肝臓組織形成場における分子実態の解明
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批准号：13780677
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项目类别：Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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资助金额：$1.34万
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财政年份：2001
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负责人：伊勢 裕彦
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依托单位：