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O-GlcNAc化タンパク質の生体修復機構解明とそれに基づいた線維症治療戦略創成

阐明O-GlcNA酰化蛋白的生物修复机制并创建基于其的纤维化治疗策略

基本信息

批准号：
22K12818
负责人：
伊勢裕彦
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

これまでにN-アセチルグルコサミン糖鎖高分子AC-GlcNAc10及び死細胞から漏出したO-GlcNAc化タンパク質が、筋線維芽細胞に抗線維化活性を誘導できることを報告してきた。AC-GlcNAc10は、O-GlcNAc化タンパク質のGlcNAc構造を単純化して模倣したものであるが、GlcNAcの数がおよそ15個程度である。一方で、O-GlcNAc化タンパク質に修飾されているGlcNAcの数は数個程度であることから、AC-GlcNAc10のGlcNAc数は適切に模倣していない可能性がある。そこで、AC-GlcNAc10にアクリルアミドモノマーを混在させGlcNAc数を変化させた共重合体を作製して、これらの共重合体の筋線維芽細胞に対する抗線維化活性の誘導変化を検討した。その結果、GlcNAc数が数個程度まで減少させた共重合体では、筋線維芽細胞に対する抗線維化の誘導が著しく上昇することを観察した。このことからGlcNAcの数は、15個も必要ではなく数個程度でも筋線維芽細胞に相互作用し、抗線維化活性を誘導できる可能性を明らかにすることができた。そこで、GlcNAcを数個程度有するGlcNAc化合物を設計し、これらの化合物の筋線維芽細胞に対する抗線維化活性を検討していく予定である。また四塩化炭素誘導肝線維化モデルマウスの肝線維化肝臓内で、O-GlcNAc化タンパク質と活性化星細胞のデスミンとの相互作用をin situ proximately ligation assayで検出することができた。このことから、生体内の組織傷害において死細胞から漏出したO-GlcNAc化タンパク質が活性化星細胞と相互作用して組織修復に関与している可能性が明らかになった。

This is due to the high molecular weight of sugar, AC-GlcNAc10, and the leakage of O-GlcNAc, the anti-line maintenance activity and the anti-line maintenance activity of the gluten and bud cells. AC-GlcNAc10, O-GlcNAc, and GlcNAc models have been built, and GlcNAc models have been tested for 15 levels. On the one hand, the O-GlcNAc chemical treatment system is required to improve the number of GlcNAc data, and the number of GlcNAc is used to analyze the feasibility of the model. In this paper, we use the method of GlcNAc, AC-GlcNAc10, and so on, which are mixed in the number of GlcNAc to change the weight of the cell, the cell. The results of the test, GlcNAc number of several degrees to reduce the total weight of the plant, the reinforcement of the cell to maintain the anti-line maintenance effect on the monitoring of the upper end of the system. Check the number of GlcNAc, 15 necessary tests for several levels of reinforcement maintenance germ cell interaction, anti-line maintenance activity to determine the possibility of environmental protection. There are several levels of GlcNAc and GlcNAc, such as the design of chemical compounds, the maintenance of germ cells, the activity of anti-line maintenance, and the prediction of molecular weight. The carbon tetrachloride leads to the liver line maintenance, the liver line to the liver, and the O-GlcNAc to the activation of the star cell. The interaction between the cells and the liver is detected by in situ proximately ligation assay. In vivo, tissue damage to dead cells leaked out of O-GlcNAc cells, activated star cell interactions, tissue repair and tissue damage.