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運動療法の糖・脂質代謝促進効果への骨格筋AMPキナーゼおよびPGC-1αの役割

骨骼肌AMP激酶和PGC-1α在运动疗法促进糖脂代谢中的作用

基本信息

批准号：
16700481
负责人：
三浦進司
金额：
$ 2.37万
依托单位：
National Institute of Health and Nutrition
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年度作成した骨格筋のAMP-キナーゼを不活性化したマウス(AMPK-DNマウス)を用いて、継続的な運動の肥満・糖尿病予防効果へのAMPキナーゼの役割について検討した。野生型とAMPK-DNマウスにそれぞれ、脂肪エネルギー比56.7%の高脂肪食を1ヶ月間与えて肥満にし、さらに1ヶ月以上の間、高脂肪食を与えながら「運動をさせる群」と特に運動を強いない「安静群」に分けて、体重変化、体脂肪率、脂肪組織重量や、インスリン抵抗性を指標に運動の効果へのAMPKの役割について調べた。高脂肪食負荷した安静群ではいずれのマウスでも同じように体脂肪は増加したが、運動をさせた群では野生型マウスでは体脂肪が減少したのにもかかわらず、AMPK-DNマウスでは体脂肪は減らなかった。経口糖負荷試験およびインスリン抵抗性試験を行った。高脂肪食負荷した安静群ではいずれのマウスでも糖代謝が悪化し、インスリン抵抗性を示していた。運動をさせた群では野生型で著明な改善が認められた。驚くべきことに、運動をさせたAMPK-DNマウスでも体脂肪は減らなかったのに糖代謝およびインスリン抵抗性の改善効果が認められた。運動をさせた群では野生型でもAMPK-DNマウスでも筋肉でのGLUT4発現量の増加が認められ、これが体脂肪が減らなくても糖代謝を改善している理由として考えられた。骨格筋にPGC-1αを過剰発現させたマウス(PGC-1αマウス)骨格筋ににおいて加齢に伴い筋萎縮がみとめられることを昨年度見いだした。その原因を明らかにするため、PGC-1αマウス骨格筋のミトコンドリア機能、とくに呼吸鎖機能について研究を行った。その結果、PGC-1α過剰発現によって増加するミトコンドリアは、脱共役呼吸が亢進しており、ATP合成能が著しく低下しているために筋組織にATP欠乏をもたらし、筋萎縮を引き起こしているものと考えられた。

Last year, it was made that AMPK-DN-inactivating agents (AMPs) were used for the prevention of diabetes mellitus (diabetes) in order to prevent AMP disease. The ratio of wild-type AMPK-DN diet to fat diet is 56.7%. High-fat diet in one month or more, high-fat diet and diet in more than one month, high-fat diet and diet in more than one month, high-fat diet and diet in one month, high-fat diet and fat diet in one month, high-fat diet and diet in more than one month. The term "resistance" means that the results of the AMPK operation are not affected by the operation. A high-fat diet is used to increase body fat, increase body fat. Chewing gum, please, please. High-fat diet, tranquilizer group, tranquilizer group, carbohydrate group, sugar group, sugar group, high-fat diet, tranquilizing group, tranquilizing group. In order to improve the quality of the animal, the wild type is better than the wild type. We should pay attention to the effect of AMPK-DN on body fat and body fat in order to improve the resistance of body fat. To increase the amount of fat in the body, increase the amount of fat and sugar in the diet to improve the reason for improving the diet. The reason for improving the diet is to increase the amount of fat and fat in the body. The reason for improving the diet is to increase the amount of AMPK-DN and fat. PGC-1 alpha trabeculae (PGC-1 α) skeletal tendons plus skeletal tendons with malaise were seen in the previous year. The reason for this is to understand the reasons for the improvement of mechanical performance, the ability of breathing machine and the ability of research. The reason is that PGC-1 α is responsible for the improvement of bone reinforcement. Results: the results of PGC-1 α screening showed that there was no significant increase in the number of respiratory diseases, the hyperactivity of respiratory disease, the synthesis of ATP, the lack of ATP, and the loss of tendons.