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骨格筋におけるPGC-1αを介したカルジオリピン生合成機序の解明

骨骼肌中PGC-1α介导的心磷脂生物合成机制的阐明

基本信息

批准号：
22K17831
负责人：
佐藤友紀
金额：
$ 2.91万
依托单位：
University of Shizuoka
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17831/
关键词：
カルジオリピンミトコンドリアリン脂質 PGC-1a リノール酸運動

项目摘要

持久運動トレーニングはミトコンドリア量を増加させ筋持久力を高めることが知られており、この変化は転写共役因子PGC-1αの発現増加が引き金となっている。ミトコンドリアは内膜と外膜の二つの膜で形成される細胞内小器官である。カルジオリピン(CL)はミトコンドリアの内膜に局在するリン脂質であり、骨格筋ではlinoleoyl基(18:2)が4つ結合したCL(18:2)4がその大部分を占めている。このため、PGC-1α依存的なミトコンドリア生合成促進時には、de novo合成およびリモデリング経路の活性化によるCL(18:2)4合成促進が伴うと予想される。CL(18:2)4の増加には細胞内のlinoleoyl基(18:2)が結合したリン脂質、ホスファチジルコリン-PC(18:2-PC)やホスファチジルエタノールアミン-PE(18:2-PE)量の増加およびoleoyl基(18:1)が結合したリン脂質との存在比(18:2/18:1)が重要であることが知られているため、PGC-1a遺伝子組換えマウス(TgおよびKO)におけるCLおよびPC、PE分子の変化を調べた。その結果、PGC-1a Tgマウスの骨格筋において、CL(18:2)4の増加(18:2/18:1)比の増加が確認された。一方で、PGC-1a KOによるCLおよびPC、PE分子影響は認められなかった。リン脂質分子の形成にはアシル基転移酵素が寄与しており、それぞれ基質特異性が報告されている。アシル基転移酵素LPCAT3やLPAAT3が18:2が結合したリン脂質形成に寄与するが、PGC-1a Tgマウスにおいてそれら遺伝子の発現量には変化がなく、(18:2/18:1)比の増加を説明し得るメカニズムは未だ見いだせていない。

Endurance exercise is the result of an increase in the amount of exercise and the increase in the endurance of the tendon. The inner membrane and the outer membrane form small intracellular organs. In addition, the content of the lipid in the inner membrane of the cell is reduced by 4%, while the content of the linoleoyl in the inner membrane is reduced by 4%. CL(18:2)4 Synthesis promotion is expected to be accompanied by the activation of the PGC-1α-dependent pathway. CL(18:2)4 increases in the amount of linoleoyl group (18:2) bound to lipid, PGC-1a subunit (Tg) bound to PC(18:2-PC) and PE(18:2-PE) bound to lipid, PGC-1a subunit bound to PC (18:2-PE). Results, PGC-1a Tg, CL(18:2)4 and CL(18:2/18:1) 4 increased significantly. A party, PGC-1a KO CL PC, PE molecular influence The formation of lipid molecules in the absence of a single enzyme is reported in the matrix. LPCAT3 and LPAAT3 are 18:2 binding enzymes that are involved in lipid formation, PGC-1a Tg, and the production of these enzymes is increasing (18:2/18:1).

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Synergistic effect of exercise training and linoleic acid supplementation on tetra-linoleoylcardiolipin biogenesis in skeletal muscles

运动训练和亚油酸补充对骨骼肌四亚油酰心磷脂生物合成的协同作用

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Tomoki Sato;Nao Kuwabara;Chiho Magome;Nanami Senoo;Yuki Tamura;Yasutomi Kamei;Hideo Shindou;Shimizu Takao;Shinji Miura
通讯作者：
Shinji Miura

リノール酸摂取が運動トレーニングによるミトコンドリア機能向上を増強する

亚油酸摄入增强运动训练引起的线粒体功能改善