权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

後期糖化反応生成物による脂肪細胞の機能修飾と動脈硬化発生における役割の解明

阐明晚期糖基化反应产物对脂肪细胞的功能修饰及其在动脉硬化发展中的作用

基本信息

批准号：
16700483
负责人：
卯木浩之
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

われわれはこれまでに内臓脂肪蓄積に伴う肥満は内臓脂肪細胞からのtumor necrosis factor-α発現亢進を介してインスリン抵抗性を引き起こし動脈硬化の進展において重要な役割を果たすことを明らかにしてきた。また、耐糖能異常において加速的に形成される終末糖化産物(AGE)は血管構成細胞に作用して動脈硬化を惹起する作用を持つことが知られている。本研究はAGEが動脈硬化を進展させるばかりでなくインスリン抵抗性の発症にも関与し得るのではないかと仮定し、AGEの脂肪細胞に対する作用を検討した。3T3-L1繊維芽細胞から脂肪細胞への分化誘導過程中にAGEを添加すると脂肪細胞への分化が抑制された。そこで3T3-L1脂肪細胞にAGEを添加し細胞内への糖取り込み量を検討したところ、糖取り込み量はAGE濃度依存的に減少した。さらにこの作用は抗AGE抗体ならびに抗RAGE抗体の添加により中和されることから、AGEによる脂肪細胞への糖取り込み抑制はAGE-RAGEシステムを介して引き起こされることが示唆された。また、脂肪細胞にAGEを添加すると細胞内のフリーラジカル産生が亢進し、この際monocyte chemattractant protein-1(MCP-1)遺伝子の発現が上昇していた。抗酸化剤であるN-アセチルシステイン存在下で脂肪細胞にAGEを添加すると、AGEによる糖取り込み抑制作用ならびにMCP-1遺伝子発現上昇作用が減衰した。これらの検討から、AGE-RAGEシステムは脂肪細胞におけるフリーラジカル産生の亢進を介してインスリン抵抗性を引き起こすことが示唆される。

The accumulation of fat in the body is accompanied by the development of tumor necrosis factor-α in fat cells, which is an important factor in the progression of atherosclerosis. The formation of terminal glycation products (AGE) accelerated by abnormal glucose tolerance plays an important role in vascular formation and atherosclerosis. This study examines the role of AGE in the development of atherosclerosis and in the prevention and treatment of atherosclerosis. 3T3-L1 + AGE is added to the induction of adipocyte differentiation and inhibits adipocyte differentiation. 3T3-L1 adipocytes: AGE addition, AGE concentration dependent The effect of anti-AGE antibody and anti-RAGE antibody is to neutralize the effect of anti-AGE antibody and anti-AGE antibody on the production of adipocytes. In addition, the production of intracellular protein increased due to the addition of AGE to adipocytes, and the production of monocyte chemoattractant protein-1(MCP-1) protein increased. In the presence of anti-acidification agents, AGE addition, AGE inhibition, MCP-1 gene up-regulation, and aging were observed in adipocytes. AGE-RAGE system is used to stimulate the production of adipocytes and to induce resistance.