電離放射線の誘導する次世代マウスのゲノム不安定性についての解析

分析电离辐射引起的下一代小鼠基因组不稳定性

• 批准号: 16710036
• 负责人: 白石 一乗
• 金额: $ 2.37万
• 依托单位: Osaka Prefecture University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16710036/
• 关键词: 放射線; 次世代影響; マウス; 遺伝的不安定性; 突然変異; 復帰突然変異

1.目的これまでの放射線による突然変異誘発機構の理解は、放射線によるDNA損傷が、一定の確率で修復間違いや複製間違いを引き起こし、これが突然変異として固定されるというものであった。しかしながら、従来考えられていた放射線影響のみでは説明できない現象も存在する。我々はマウスを使った実験で、放射線が直接的に突然変異を誘発する意外にゲノム不安定性を誘導し、これが2次的に突然変異を誘発する可能性をメラニン合成系に関与するpink-eyed dilution(P)遺伝子を指標に検証した。これまでに我々は、照射を受けた雄マウスから生まれた次世代マウスでは父親由来の遺伝子座のみならず、照射を受けていない雌由来の遺伝子座においても突然変異頻度上昇を報告している。本年度では精子照射の時期を分けることで、遺伝的不安定性が誘導される条件を検討した。さらに、次次世代でのマウスにおける突然変異を観察することで遺伝的不安定性の世代間の伝搬についての検討も行った。2.研究経過および成果照射された雄マウスを精子形成の各段階、すなわち精子期、精細胞期、精原細胞期の各段階で交配させた。そこから生じた子マウスについてPun遺伝子を指標とした復帰突然変異頻度を調べると精子期照射では有為に上昇していたが、それ以外の精細胞、精原細胞期では上昇していなかった。また、精子期照射により得られた、雄マウスをさらに交配させることで得られた孫世代のマウスでも復帰突然変異頻度上昇は観察されなかった。以上の結果から、照射精子の誘導する子世代のマウスに見られる遺伝的不安定性は精子期照射でのみ観察される特殊な現象であることが示唆された。

1. Objective: To understand the mechanism of radiation induced DNA damage, to determine the accuracy of DNA repair, to determine the mechanism of radiation induced DNA damage. The radiation effect of radiation is explained by the existence of the phenomenon. The probability of sudden change induced by direct radiation, instability induced by direct radiation, and pink-eyed dilution(P) induced by direct radiation is investigated. The frequency of sudden changes in the frequency of male, female and male offspring is reported. This year, the period of sperm irradiation and the conditions for induction of sperm instability were discussed. In the next generation, there is a sudden change in the behavior of the generation. 2. The results of the study include the stages of spermatogenesis, spermatogenesis, spermatogonia and mating. The frequency of sudden changes in sperm cell and spermatogonia increased during irradiation. The frequency of sperm exposure is increasing. The above results show that the sperm induced by irradiation is unstable and the sperm induced by irradiation is special.

项目成果

Transcription-independent suppression of DNA synthesis by p53 in sperm-irradiated mouse zygotes

• DOI: 10.1038/sj.onc.1208514
• 发表时间: 2005-05
• 期刊: Oncogene
• 影响因子: 8
• 作者: M. Toyoshima;T. Shimura;S. Adiga;M. Taga;K. Shiraishi;M. Inoue;Zhi-Min Yuan;O. Niwa