Identification of molecular targets to cure intractable neuropathic pain with nerve injury-induced demyelination

鉴定治疗神经损伤引起脱髓鞘的顽固性神经病理性疼痛的分子靶标

• 批准号: 17109015
• 负责人: UEDA Hiroshi
• 金额: $ 69.31万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17109015/
• 关键词: 脳・神経; 脂質; 神経因性疼痛; 脱髄; 神経回路; リゾホスファチジン酸; WGAトランスジーン法; 脊髄損傷; LPA de novo合成; 線維筋痛症; Mass imaging; ミエリン蛋白質; LPA合成酵素; ex vivo解析; LPA産生; 神経発芽; スプラウティング; 神経因性疹痛

We successfully identified various molecular targets for medicines to cure neuropathic pain. They are related to the lysophospahtidic acid (LPA)-mediated mechanisms underlying injury-induced demyelination, gene regulation, microglia activation and supra-spinal pain. Feed-forward amplification of these mechanisms and epigenetic gene regulation of key pain-related molecules were suggested to underlie the chronic status of neuropathic pain.

我们成功地确定了治疗神经性疼痛的药物的各种分子靶点。它们与溶血磷脂酸（LPA）介导的损伤诱导的脱髓鞘、基因调控、小胶质细胞激活和脊髓上疼痛的机制有关。这些机制的前馈放大和关键疼痛相关分子的表观遗传基因调控被认为是神经病理性疼痛慢性状态的基础。

项目成果

Circadian-dependent learning and memory enhancement in nociceptin receptor-deficient mice with a novel KUROBOX apparatus using stress-free positive cue task

使用新型 KUROBOX 装置使用无压力正向提示任务增强伤害感受素受体缺陷小鼠的昼夜节律依赖性学习和记忆

• 发表时间: 2007
• 期刊: J Pharmacol Exp Ther. 321
• 作者: Fujita R;Kiguchi N;Ueda H.;Misaki Matsumoto;Jun Nagai
• 通讯作者: Jun Nagai

Circadian-dependent learning and memory enhancement in nociceptin receptor (NOP)-deficient mice with a novel KUROBOX apparatus using stress-free positive cue task.

使用无压力积极提示任务的新型 KUROBOX 装置增强伤害感受素受体 (NOP) 缺陷小鼠的昼夜节律依赖性学习和记忆。

• 发表时间: 2007
• 期刊: J Pharmacol Exp Ther (In press)
• 作者: Fujita R;Kiguchi N;Ueda H.;Misaki Matsumoto;Jun Nagai;Mutsumi Ueda;植田 弘師;井上 誠;Fujita R;Nagai J
• 通讯作者: Nagai J

Neural pathological roles for receptor mediated LPA signaling

受体介导的 LPA 信号传导的神经病理作用

• 发表时间: 2009
• 作者: Xie W;Uchida H;Nagai J;Ueda M;Chun J;Ueda H.;植田弘師;植田弘師;西依倫子;西依倫子;佐々木恵太;内田仁司;永井潤;永井潤;植田弘師;松下洋輔;井上 誠;内田仁司;Ueda H
• 通讯作者: Ueda H

神経因性疼痛のAβ線維を介する過敏応答-脊髄後角における新たなERK1/2リン酸化の証明

神经性疼痛中 Aβ 纤维介导的超敏反应 - 脊髓背角中新型 ERK1/2 磷酸化的证据

• 发表时间: 2007
• 作者: Xie W;Uchida H;Nagai J;Ueda M;Chun J;Ueda H.;植田弘師;植田弘師;西依倫子;西依倫子;佐々木恵太;内田仁司;永井潤;永井潤;植田弘師;松下洋輔;井上 誠;内田仁司;Ueda H;植田弘師;植田弘師;植田弘師;澤智華;西依倫子;永井潤;小川智世;馬琳;謝維嬌;植村朋香;内田仁司;永井潤;三浦裕;Makoto Inoue;Yousuke Matsushita;藤田亮介;Hiroshi Ueda;Miroshi Ueda;Hiroshi Ueda;植田弘師;Misaki Matsumoto;Hiroshi Ueda;植田弘師;Lin Ma;Weijiao Xie;Misaki Matsumoto;Saori Yonekubo;Michiko Horiguchi;Jun Nagai;Lin Ma;Weijiao Xie;Hiroshi Ueda;植田弘師;Ueda H;植田弘師;Hiroshi Ueda;植田 弘師;松本 みさき
• 通讯作者: 松本 みさき

Evidence for Aβ-fiber-mediated allodynia; novel appearance of pERK in spinal dorsal horn

Aβ 纤维介导的异常性疼痛的证据；脊髓背角中 pERK 的新出现

• 发表时间: 2007
• 作者: Xie W;Uchida H;Nagai J;Ueda M;Chun J;Ueda H.;植田弘師;植田弘師;西依倫子;西依倫子;佐々木恵太;内田仁司;永井潤;永井潤;植田弘師;松下洋輔;井上 誠;内田仁司;Ueda H;植田弘師;植田弘師;植田弘師;澤智華;西依倫子;永井潤;小川智世;馬琳;謝維嬌;植村朋香;内田仁司;永井潤;三浦裕;Makoto Inoue;Yousuke Matsushita;藤田亮介;Hiroshi Ueda;Miroshi Ueda;Hiroshi Ueda;植田弘師;Misaki Matsumoto;Hiroshi Ueda;植田弘師;Lin Ma;Weijiao Xie;Misaki Matsumoto;Saori Yonekubo;Michiko Horiguchi;Jun Nagai;Lin Ma;Weijiao Xie;Hiroshi Ueda;植田弘師;Ueda H;植田弘師;Hiroshi Ueda;植田 弘師;松本 みさき;松下 洋輔;植田 弘師;Misaki Matsumoto;Lin Ma;Weijiao Xie
• 通讯作者: Weijiao Xie