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Gタンパク質共役型受容体を介した遊離脂肪酸によるアポトーシス阻害機構の解析

G蛋白偶联受体介导的游离脂肪酸抑制细胞凋亡机制分析

基本信息

批准号：
17780081
负责人：
勝間進
金额：
$ 2.18万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17780081/
关键词：
受容体 GPCR 遊離脂肪酸シグナル伝達 GPR120 アポトーシス GLP-1 MAPキナーゼ

项目摘要

遊離脂肪酸(Free Fatty Acid : FFA)は多くの組織において生理的に重要な役割を果たしている。FFA誘導体であるプロスタグランジンやロイコトリエンは細胞膜に特異的なGタンパク質共役型受容体(GPCR)を持つことから、FFA(特に長鎖)も細胞膜上に特異的な受容体を持ち、それを刺激することによって細胞内情報伝達に寄与している可能性があると考えられてきた。最近、いくつかのグループが3つのオーファン受容体GPR40,GPR41,GPR43がFFAによって活性化されることを報告した。申請者らはこれらのグループとは独立に新たな長鎖FFA受容体としてGPR120を同定し、さらに、GPR120が腸管においてインクレチンの一つであるGLP-1と分泌細胞(L細胞)において共存し、FFAによるGLP-1の分泌に関わっていることを証明した(Hirasawa et al.,Nature Medicine,2005)。本研究では、新規FFA受容体GPR120のシグナル伝達経路とその結果もたらされる生理現象の解明を目的として研究を行っている。昨年度は、マウス腸管由来STC-1細胞においてFFAによるERKの活性化が血清飢餓等によって起こされる細胞死(アポトーシス)を阻害することを下記らかにした。また、このFFAによるアポトーシス抑制作用が、GPR120を介するものであることを明らかにした(Katsuma et al.,Journal of Biological Chemistry,2005)。本年度は、他の動物種であるラットのGPR120オーソログをクローニングした(Acc#AB207868)。現在、その機能解析を行っているところである。また、昆虫等、他の生物種から脂肪酸受容体の同定を試みているが、現在のところ成功していない。

Free Fatty Acid (FFA) plays an important role in many tissues and physiology. FFA inducer is a cell membrane-specific receptor (GPCR), FFA(special long lock) is a cell membrane-specific receptor, and FFA(special long lock) is a cell membrane-specific receptor. Recently, the receptor GPR40,GPR41,GPR43 and FFA were activated. The applicant has demonstrated that GLP-1 and GLP-1 secretion are related to the coexistence of FFA and GLP-1 secretion in the gut (Hirasawa et al., Nature Medicine,2005)。The purpose of this study is to investigate the physiological phenomena of FFA receptor GPR120. In the past year, STC-1 cells have been used to inhibit ERK activation and serum starvation. (Katsuma et al., Journal of Biological Chemistry,2005)。This year, other animal species are listed on the GPR120 list (Acc#AB207868) Now, the function analysis of. The identification of fatty acid receptors in insects, other organisms, etc., has been successfully tested.