血管新生を標的とする新規抗がんリード化合物の創製

创建针对血管生成的新型抗癌先导化合物

• 批准号: 17790014
• 负责人: 古徳 直之
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790014/
• 关键词: 血管新生; 抗がん剤; リード化合物; プローブ分子; 標的タンパク; 構造活性相関; 活性天然物

近年、がんの進行に血管新生が密接に関与していることが明らかになり、がん化学療法の新たなターゲットとして注目を集めている。申請者の研究室では、インドネシア産海綿より単離したbastadin類が、in vitroおよびin vivoで強力な血管新生阻害作用を有することを明らかにしているが、その詳細な作用機序は不明のままである。本研究では、このbastadin類をシーズとして、合成化学的手法による新たな抗がんリード化合物の創製を目指しており、本年度はbastadin類の作用機序の解明を目的に、標的タンパクを探索するためのプローブ分子の設計・合成について検討した。前年度までの構造活性相関研究で、オキシム基は活性発現に必須であることを確認しているので、活性に影響が少ないと考えられる部位に、標的タンパクの精製及び検出に必要な補助基を導入したプローブ分子を設計した。検討の結果、bastadin6のフェノール部位に、リンカーを介してビオチンを導入することで、作用機序の解析に有用なツールとなるプローブ分子の合成に成功した。また、光照射により標的タンパクと共有結合を形成させることができるアジド基を導入したフォトアフィニティープローブの合成についても検討し、bastadin6が有するプロモ基を位置選択的にアジド基へと変換する方法を見いだすことに成功した

In recent years, the development of angiogenesis has been closely related to the development of chemotherapy. The applicant's laboratory has a strong angiogenesis inhibition effect in vitro and in vivo. The detailed mechanism of action is unknown. This study is aimed at exploring the molecular design and synthesis of novel anti-inflammatory compounds by means of synthetic chemistry. In the past year, the structural activity related research has confirmed that the activity has affected the site, the target, the purification and the identification of the necessary donor molecules. As a result of the discussion, the bastadin6 was successfully synthesized by introducing the protein into the medium and analyzing the action mechanism. In addition, the light irradiation method can be used to select the position of the base, and the base conversion method can be used to select the position of the base.

项目成果

Shimalactone A, a novel polyketide, from marine-derived fungus Emericella variecolor GF10

• DOI: 10.1016/j.tet.2005.05.105
• 发表时间: 2005-08-15
• 期刊: TETRAHEDRON
• 影响因子: 2.1
• 作者: Wei, H;Itoh, T;Kobayashi, M
• 通讯作者: Kobayashi, M

Bastadins, cyclic tetramers of brominated-tyrosine derivatives, selectively inhibit the proliferation of endothelial cells

• DOI: 10.1007/s11418-006-0045-3
• 发表时间: 2006-01-01
• 期刊: JOURNAL OF NATURAL MEDICINES
• 影响因子: 3.3
• 作者: Aoki, Shunji;Cho, Seok-hwan;Kobayashi, Motomasa
• 通讯作者: Kobayashi, Motomasa

Cortistatins A, B, C, and D, anti-angiogenic steroidal alkaloids, from the marine sponge Corticium simplex

• DOI: 10.1021/ja057404h
• 发表时间: 2006-03-15
• 期刊: JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY
• 影响因子: 15
• 作者: Aoki, S;Watanabe, Y;Kobayashi, M
• 通讯作者: Kobayashi, M

Shimalactones, neuritogenic polyketides from a marine-derived fungus Emericella variecolor GF10

Shimalactones，来自海洋源性真菌 Emericella variecolor GF10 的神经突聚酮化合物

• 发表时间: 2006
• 期刊: Hetericycles 68
• 作者: 中村葉子;宮武良至;猪俣 翔;清田洋正;上田 実;上田 実;Mumen F.A. Amer;中野綾子;畑山 範;中野綾子;中野綾子;中野綾子;諸熊賢治;畑山 範;畑山 範;畑山 範;D. Kong;N. Kotoku;N. Kotoku;M. Arai;N. Kotoku;Y. Watanabe;S. Aoki;S. Aoki;H. Suna;N. Kotoku;S. Aoki;T. Matsui;S.Aoki;S.Aoki;S.Aoki;X.-Q.Ren;S.Aoki;N.Kotoku;H.Wei
• 通讯作者: H.Wei

Efficient total synthesis of bastadin 6, an anti-angiogenic brominated tyrosine-derived metabolite from marine sponge

• DOI: 10.1016/j.tet.2005.05.038
• 发表时间: 2005-07-25
• 期刊: TETRAHEDRON
• 影响因子: 2.1
• 作者: Kotoku, N;Tsujita, H;Kobayashi, M
• 通讯作者: Kobayashi, M