分泌型セリンプロテアーゼによるドパミン遊離調節機構の解明

阐明分泌丝氨酸蛋白酶调节多巴胺释放的机制

• 批准号: 17790056
• 负责人: 永井 拓
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Nagoya University (2006)Kanazawa University (2005)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790056/
• 关键词: プロテアーゼ; ドパミン; 神経化学; 組織プラスミノーゲン活性化因子; プラスミン; プロテアーゼ活性化受容体

統合失調症は、生涯有病率約1%という極めて発症頻度の高い精神病である。一方、注意欠損/多動性障害は、年齢あるいは発達に不釣合いな注意力、衝動性および多動性を特徴とする行動障害を呈する疾患である。これら疾患は学童期から青年期に発病し、社会活動や就学に支障をきたすことから大きな社会的な問題となっている。臨床においてドパミン作動性神経に作用する薬剤が上記2つの疾患の症状を軽減することから、その発現にはドパミン作動性神経系が関与していることが示唆されている。我々は、分泌型セリンプロテアーゼである組織プラスミノーゲン活性化因子(tPA)およびプラスミンがドパミン遊離を制御しており、プラスミンはドパミン遊離に対して促進的に作用していることを昨年度に報告した。本研究では、tPAが結合する受容体として知られているprotease-activated receptor-1(PAR-1)に着目し、tPA1プラスミンシグナルのドパミン遊離調節機構の解明を試みた。免疫染色法によりPAR-1の発現を調べたところ、ドパミン作動性神経系の起始核である腹側被蓋野および終末部である側坐核にPAR-1陽性細胞が観察された。また、[^<35>S]GTPγS結合実験を行った結果、側坐核を含む線条体にはプラスミンによって活性化されるPAR-1が発現していることを確認した。さらに、in vivo dialysis法を用いて高カリウム刺激により誘発される線条体のドパミン遊離に対するPAR-1シグナルの作用について調べた。PAR-1アゴニストペプチドは高カリウムにより誘発されるドパミン遊離を増強し、逆にPAR-1アンタゴニストペプチドは高カリウム刺激により誘発されるドパミン遊離を抑制した。以上の結果より、tPA/プラスミンを介したドパミン遊離調節機構にPAR-1が関与していることが示唆された。

The incidence of dysfunctional disorder and career illness is about 1%. The degree of mental illness is high. On the one hand, attention deficit

项目成果

Repeated methamphetamine treatment impairs recognition memory through a failure of novelty-induced ERK1/2 activation in the prefrontal cortex of mice

• DOI: 10.1016/j.biopsych.2005.06.006
• 发表时间: 2006-01-01
• 期刊: BIOLOGICAL PSYCHIATRY
• 影响因子: 10.6
• 作者: Kamei, H;Nagai, T;Yamada, K
• 通讯作者: Yamada, K

脳と組織プラスミノーゲン活性化因子

脑和组织纤溶酶原激活剂

• 发表时间: 2005
• 期刊: 脳21 8・4
• 作者: Eiichi Hinoi;Takeshi Takarada;Yuriko Tsuchihashi;Sayumi Fujimori;Nobuaki Moriguchi;Liyang Wang;Kyosuke Uno;Yukio Yoneda;E.Hinoi et al.;L.Wang et al.;N.Kuramoto et al.;T.Hirai et al.;N.Moriguchi et al.;G.B.Acosta et al.;Ito M et al.;Ito M et al.;Nagai T et al.;永井拓 ら;Nagai T et al.;Takahashi et al.;Kamei H et al.;Nagai T et al.;山田清文 ら;永井拓 ら
• 通讯作者: 永井拓 ら

The rewards of nicotine: Regulation by tissue plasminogen activator-plasmin system through protease activated receptor-1

• DOI: 10.1523/jneurosci.3139-06.2006
• 发表时间: 2006-11-22
• 期刊: JOURNAL OF NEUROSCIENCE
• 影响因子: 5.3
• 作者: Nagai, Taku;Ito, Mina;Yamada, Kiyofumi
• 通讯作者: Yamada, Kiyofumi

Possible involvement of protease-activated receptor-1 in the regulation of morphine-induced dopamine release and hyperlocomotion by the tissue-plasminogen activator-plasmin system.

蛋白酶激活受体 1 可能参与组织纤溶酶原激活物纤溶酶系统对吗啡诱导的多巴胺释放和过度运动的调节。

• 发表时间: 2007
• 期刊: J. Neurochem. (in press)
• 作者: Eiichi Hinoi;Takeshi Takarada;Yuriko Tsuchihashi;Sayumi Fujimori;Nobuaki Moriguchi;Liyang Wang;Kyosuke Uno;Yukio Yoneda;E.Hinoi et al.;L.Wang et al.;N.Kuramoto et al.;T.Hirai et al.;N.Moriguchi et al.;G.B.Acosta et al.;Ito M et al.
• 通讯作者: Ito M et al.

モルヒネ依存形成における組織プラスミノーゲン活性化因子の役割

组织纤溶酶原激活剂在吗啡依赖性形成中的作用

• 发表时间: 2006
• 期刊: 日本アルコール薬物医学会雑誌 41・1
• 作者: Eiichi Hinoi;Takeshi Takarada;Yuriko Tsuchihashi;Sayumi Fujimori;Nobuaki Moriguchi;Liyang Wang;Kyosuke Uno;Yukio Yoneda;E.Hinoi et al.;L.Wang et al.;N.Kuramoto et al.;T.Hirai et al.;N.Moriguchi et al.;G.B.Acosta et al.;Ito M et al.;Ito M et al.;Nagai T et al.;永井拓 ら
• 通讯作者: 永井拓 ら