ヒト化マウスを用いた卵巣がんの免疫回避機構の明確化と治療への応用
利用人源化小鼠阐明卵巢癌的免疫逃避机制及其在治疗中的应用
基本信息
- 批准号:26462530
- 负责人:
- 金额:$ 3.08万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2014
- 资助国家:日本
- 起止时间:2014-04-01 至 2016-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
【ヒト化抗体ならびに抗体関連医薬の作製】卵巣がんに対する葉酸受容体αと、がん間質に局在する腫瘍関連マクロファージに対する葉酸受容体βの両方に作用する、抗ヒトFRαβラット抗体(No5)の低分子ヒト化抗体を作製した。まず、ラット由来の重鎖及び軽鎖のフレーム領域をヒトに置き換え、9つの候補分子をデザインした。次にオリジナル抗体と同等の親和性を示す抗体を選別した。作製したヒト化抗体はCHO-k1株の高密度培養系で6-20mg/Lが精製可能である。また、この抗体をベースとした抗体毒素(イムノトキシン)を大腸菌発現系より精製した。【ヒト化マウス作製】NSGマウス胎児の肝臓にヒト臍帯血由来のCD34陽性骨髄幹細胞(20,000-40,000個)を移植した。移植28日後からヒトM-CSFを300ng/gを5日間隔で皮下投与を行った。9-10週齢のマウスの骨髄、脾臓におけるマウスおよびヒトのリンパ球、単球をフローサイトメーターで解析した。その結果、全体のヒトリンパ球においてCD11b陽性ならびにCD14陽性細胞は少数であった。以上のことからヒトM-CSFの供給が不十分であることが示唆された。【卵巣がん細胞移植モデル】ヒト卵巣がん細胞IGROV-1(FRα強発現)、ES2(FRα非発現)をヒト化マウス(n=3)、NOGマウス(n=3)の腹腔に移植し、移植7日後からの致死率と体重変化を経日的に計測したところ、ヒト化とNOGマウス間における体重変化や腹水量において有意差は見られなかった。以上のことから、ヒト化に伴う卵巣がんの移植への影響は少ないことが示唆された。
Anti-FR α β antibody, low molecular weight antibody (No5), low molecular weight antibody (LMW). The cause of the disease and the cause of the disease is that the field is very important, and the candidate molecules are very important. The secondary antibody test shows that the antibody is the same as that of the sex antibody. The high-density culture of 6-20mg/L strain of CHO-k1 strain may cause infection. Antibodies, antibodies, The blood source of NSGG fetal liver cancer was used to transplant CD34 skeletal bone marrow cells (20000 ml
项目成果
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专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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- DOI:
- 发表时间:
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- 作者:
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- 发表时间:
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- 作者:
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