ヒ素による酸化ストレス誘導機構のメタロミクスに基づく解明

基于金属组学阐明砷诱导氧化应激机制

• 批准号: 17790098
• 负责人: 鈴木 紀行
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790098/
• 关键词: 環境; ヒ素; 酸化ストレス

本研究は、ヒ素によって誘導される活性酸素種(ROS)の生成機構と作用機序とを、ヒ素の化学形・分布と関連づけて検討することを目的としている。平成17年度までに、肝細胞に各種ヒ素化合物を暴露した際、ヒ素の化学形態によってROS産生に大きな違いがあること、またdimethylarsinous acid暴露時のROS産生が細胞全体で起こっているのに対し、arsenite, methylasronous acidについてはROS発生がミトコンドリアに強く局在していることが明らかとなった。ことことからヒ素化合物による酸化ストレス発生において、その化学形態によって産生量のみならず、発生機構も異なることが明らかとなった。そこで平成18年度には、特にミトコンドリアに注目しROS産生の局在性の検討を行った。細胞内で発生したROSはゲノムDNAを傷害するが、ミトコンドリアにおいて発生したROSはより近傍にあるミトコンドリアDNAを選択的に傷害する。arsenite, methylasronous acid暴露細胞においてゲノムDNAとミトコンドリアDNAの酸化的障害を比較すると、過酸化水素暴露にくらべミトコンドリアDNAの障害性が高いことが分かった。このことは、arsenite, methylasronous acidによるROS産生がミトコンドリアに局在して起こっていることを示すと考えられる。また、dimethy larsinous acidでROS産生が細胞全体で起こった点に関しても、ROSと各種小器官を共染色することにより、小胞体がそのROS産生の場であることを示した。

This study aims to investigate the mechanism of ROS formation, the chemical distribution and the relationship between ROS and its effects. In the 17th year of Heisei, when hepatocytes were exposed to various kinds of serotonin compounds, the chemical forms of serotonin produced ROS, and when dimethylarsinous acid was exposed, ROS production in the whole cell began to increase. The chemical form of the compound is different from that of the other compounds. In 2018, the government launched a special investigation into ROS production. ROS are produced in cells that cause damage to DNA. ROS are produced in cells that cause damage to DNA. Arsenite, methylasronous acid exposure to cell DNA and DNA acidification damage comparison, hyperacidification of water exposure to DNA damage is high. ROS production in the presence of arsenite, methylasronous acid ROS production in the whole cell starts at the point where ROS and various small organs co-stain, and ROS production in small cells starts at the point where ROS are produced.

项目成果

Metabolism of 76Se-methylselenocysteine compared with that of 77Se-selenomethionine and 82Se-selenite.

• DOI: 10.1016/j.taap.2006.09.006
• 发表时间: 2006-12
• 期刊: Toxicology and applied pharmacology
• 影响因子: 3.8
• 作者: Kazuo T. Suzuki;C. Doi;N. Suzuki

Metabolic transformation of methylseleninic acid through key selenium intermediate selenide.

甲基硒酸通过关键硒中间体硒化物的代谢转化。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Toxicol. Appl. Pharmacol. 215
• 作者: Wang H.;Tanaka H.;Qin X.;Zhao T.;Ye L.;Okagaki T.;Katayama T.;Nakamura A.;Ishikawa R.;Thatcher S.;Wright G.;and Kohama K.;清水仁恵;K. T. Suzuki
• 通讯作者: K. T. Suzuki

Trivalent arsenicals are bound to proteins during reductive methylation

• DOI: 10.1021/tx060053f
• 发表时间: 2006-08-21
• 期刊: CHEMICAL RESEARCH IN TOXICOLOGY
• 影响因子: 4.1
• 作者: Naranmandura, Hua;Suzuki, Noriyuki;Suzuki, Kazuo T.
• 通讯作者: Suzuki, Kazuo T.

Availability and metabolism of 77Se-methylseleninic acid compared simultaneously with those of three related selenocompounds.

77Se-甲基硒酸的利用率和代谢同时与三种相关硒化合物进行比较。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Toxicol. Appl. Pharmacol. 217
• 作者: Mosaleeyanon;K.;F. Afreen and T. Kozai;K. T. Suzuki
• 通讯作者: K. T. Suzuki

Distribution and reuse of 76Se-selenosugar in selenium deficient rats.

76Se-硒糖在缺硒大鼠中的分布和再利用。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Toxicol. Appl. Pharmacol. 216
• 作者: Takeshi Akama;et. al.;岩本 博幸;K. T. Suzuki
• 通讯作者: K. T. Suzuki