セレン糖の生合成経路と生体内における役割の解明

阐明硒糖的生物合成途径及其在体内的作用

• 批准号: 22K05345
• 负责人: 鈴木 紀行
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K05345/
• 关键词: 生体微量元素; セレニウム; 酸化ストレス

セレン糖は生体内のセレン代謝物としては特異な化学形態を有する重要な生体分子群であるにも関わらず、現在に至るまで生合成経路や生体内における役割などの基礎的な知見すら得られていない。申請者らは最近、セレン糖の生合成中間体と考えられているSeSugar Aの合成に世界で初めて成功し、そのサンプルを用いて分析条件を再構築することで効率的な分析法を確立した。このような背景のもと、セレン糖、特に従来はセレン糖生合成の単なる中間生成物と捉えられてきたSeSugar Aについて、その生合成経路と生体内における役割の解明することが本研究の目的である。令和4年度においては、まずは様々な条件下におけるSeSugar Aの体内分布および動態を詳細に検討するために、亜セレン酸などのセレン化合物を投与後に生体内で生合成されるSeSugar Aの各組織中濃度を定量分析し、その経時変化を解析することで、SeSugar Aが主にどの組織中で生合成されているのか、また生合成されたSeSugar Aがどのように輸送され、分布し、利用されているのかを解明するための基礎的な情報を得ることとした。その結果、従来は肝臓中にのみ存在すると考えられていたSeSugar Aが、実は腎臓や腸管、血液などの様々な組織中にタンパク質結合型として存在しており、さらにそのSeSugar Aがセレンタンパク質の生合成に利用されていることを明らかにした。本知見は、SeSugar Aが生体内のセレン輸送に関与していることを示唆するものである。またSeSugar類の生合成経路に関する検討に関しては、代表的なメチル化酵素に対してSeSugar Aが基質となるか否かについて検討を行い、SeSugar AからSeSugar Bへのメチル化代謝にチオプリン-S-メチルトランスフェラーゼが関与していることを示唆する結果を得た。

The metabolites of sugar in vivo are chemically specific, important groups of biological molecules, present and future biosynthetic pathways, and basic knowledge of service in vivo. The applicant has recently established an analytical method for the synthesis of Segar A by examining the initial success of the synthesis of Segar A and re-constructing the analytical conditions for its efficiency. The objective of this study is to investigate the effects of sugar on the synthesis of sugar in vivo. The distribution and dynamics of SeSugar A in vivo were studied in detail under different conditions in order to determine the concentration and time of SeSugar A in tissues after administration of SeSugar A. Sugar A is the basis for transportation, distribution, and utilization. As a result, there is no such thing as sugar A in the liver, kidney, intestine or blood. The present invention relates to the transportation of sugar A in vivo. The results of the study on SeSugar biosynthetic pathway were obtained from the results of the study on SeSugar A biosynthetic pathway and SeSugar B biosynthetic pathway.

项目成果

セレン糖の生体機能に関する検討

硒糖的生物学功能研究

• 发表时间: 2023
• 作者: 鈴木紀行;丸山祐可;小椋康光
• 通讯作者: 小椋康光

セレン糖の新たな生物学的意義に関する検討

硒糖新生物学意义的研究

• 发表时间: 2022
• 作者: Prasert Thirawit;Ishii Yoshihiro;Kurisu Futoshi;Musikavong Charongpun;Phungsai Phanwatt;萩原聖士;鈴木紀行，丸山祐可，小椋康光
• 通讯作者: 鈴木紀行，丸山祐可，小椋康光

水銀毒性に対するセレン化合物の影響とその作用機序

硒化合物对汞毒性的影响及其作用机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 鈴木 健之; 臺野 和広; 森岡 孝満; 柿沼 志津子;鈴木紀行，栗原菜摘，坂倉壮真，田中佑樹，福本泰典，小椋康光
• 通讯作者: 鈴木紀行，栗原菜摘，坂倉壮真，田中佑樹，福本泰典，小椋康光

セレノネインを含む、ＣＯＶＩＤ１９治療又は予防薬

含有硒烯的新冠肺炎治疗或预防药物

• 发表时间: 2021